JAAD：特应性皮炎、结膜炎和其他眼表疾病之间的双向关联

特应性皮炎(AD)是一种常见的炎症性皮肤病，通常始于儿童早期，表现为慢性复发过程。AD与各种眼病之间的关系早已被认识到，在Hanifin和Rajka的诊断标准中，复发性结膜炎、圆锥角膜和前囊下白内障是AD诊断标准中的次要标准。AD还与睑缘炎和潜在威胁视力的眼部疾病有关，包括后囊下白内障、青光眼、角膜炎和视网膜脱离。

     该文研究AD、结膜炎和其他OSD之间的关系。方法：进行系统综述和荟萃分析。两位作者独立检索EMBASE、PubMed、Scopus和Web of Science，进行标题/摘要、全文综述和数据摘要。估计合并随机效应患病率和95%可信区间(CI)的优势比(OR)。检索出5719篇无重复文献，134篇纳入定量分析。AD与结膜炎相关(OR 2.78，95%CI 2.33~3.32)，AD患者和对照组结膜炎患病率分别为31.7%(95%CI 27.7~35.9)和13.3%(95%CI 11.0~15.7)。圆锥角膜(OR 3.71，95%CI 1.99~6.94)和眼部单纯疱疹(OR 3.65，95%CI 2.04~6.51)也与AD相关。研究显示AD和结膜炎之间存在强烈的双向关联。AD患者的结膜炎患病率为31.7%，当前AD患者的患病率高于AD患者。结膜炎患者的AD总患病率为24.2%，严重结膜炎患者为52.3%。

      已经提出了几种将AD与结膜炎和其他OSD联系起来的机制。炎症、机械应激、屏障破坏和微生物之间的相互作用可能导致眼部进一步并发症的发生、加重和发展。变态反应性眼病与AD中的特应性成分有关；季节性和常年性过敏性结膜炎表现为1型(免疫球蛋白E介导的)过敏性结膜炎症，而春季和特应性角膜结膜炎表现为慢性辅助性T-2介导的结膜炎症，其中细胞浸润，特别是嗜酸性粒细胞浸润，组织重塑可能导致角膜受累和视力丧失。感染性眼病可能是由于摩擦或抓挠瘙痒的皮肤和粘液减少时来自定居或感染区域的微生物转移所致。因此，令人发痒的情况，如结膜炎和睑缘炎，可能是进一步发展眼部表面和外部并发症的门户。AD活动可能在结膜炎的发生中起作用，这部分是因为我发现与以往的AD相比，流行性AD患者的结膜炎比例要高得多。

      IL-4RA生物制剂dupilumab的临床试验报告结膜炎患病率为24.5%，而对照组为8%，研究报告结膜炎、睑缘炎和角膜炎的患病率分别为26.1%、9.6%和6.2%。相比之下，发现合并比例分别为29.8%、22.0%和1.4%。因此，虽然一些结膜炎和其他OSD病例可能与dupilumab有关，但结膜炎和睑缘炎在AD患者中都很常见，无论治疗方法如何。Dupilumab相关的OSD在AD中的发病机制尚不清楚，可能的机制包括通过IL-13阻断53例结膜杯状细胞减少和IL-17诱导的皮螨定植增加54例。需要确定预测因素，可能包括AD的严重程度、结膜炎病史和生物标志物概况。

      结膜炎是AD的常见并发症，反之亦然。结膜炎和其他OSD可能会因AD治疗而发展，但主要是AD疾病谱的一部分，包括活动性和过敏性共病。AD患者的结膜炎和其他OSD的体征和症状可能被低估，治疗AD患者的医生应主动询问和检查相关症状及病史，对于早期诊断以及在需要时请眼科医生会诊非常重要。

参考文献：Ravn NH,  Ahmadzay ZF,  Christensen TA,Bidirectional association between atopic dermatitis, conjunctivitis, and other ocular surface diseases: A systematic review and meta-analysis.J Am Acad Dermatol 2021 Aug;85(2)