CLIN CANCER RES：Treg磷酸化STAT3增加以及抑制功能降低与转移性黑色素瘤患者PD-1阻断治疗获益有关
2018-12-21 MedSci MedSci原创
PD-1阻断可诱导转移性黑色素瘤患者出现持续治疗反应，延长切除后黑色素瘤患者的无复发生存期。然而目前的生物学标志物并不总是与患者的反应相关。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究nivolumab治疗对外周血调节性T细胞（Treg）的影响及其与患者预后的关系。
PD-1阻断可诱导转移性黑色素瘤患者出现持续治疗反应，延长切除后黑色素瘤患者的无复发生存期。然而目前的生物学标志物并不总是与患者的反应相关。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究nivolumab治疗对外周血调节性T细胞（Treg）的影响及其与患者预后的关系。
作者通过RNA-seq评估接受辅助nivolumab治疗的切除后高风险黑素瘤患者的外周血Tregs和常规CD4 + T细胞的基因表达变化。利用流式细胞术评估循环Tregs和磷酸化-STAT3（pSTAT3）的表达水平，并在独立患者队列中进行验证，并评估了Tregs的抑制功能。研究结果表明，非复发患者的Tregs增殖相关基因的表达增加。在开始治疗后13周，在未复发的患者样品中观察到循环Tregs和pSTAT3表达的比例增加以及Treg抑制能力降低。体外阻断PD-1增加了Treg百分比和pSTAT3表达，并降低了Treg抑制功能。PD-1阻断还导致T细胞产生IL10，导致更高的Treg增殖。添加STAT3抑制剂改善了Treg的增殖情况，增强了抑制功能，降低了体外 T细胞IL10的产生。
原始出处：
David M. Woods, Rupal Ramakrishnan, et al. Decreased Suppression and Increased Phosphorylated STAT3 in Regulatory T Cells are Associated with Benefit from Adjuvant PD-1 Blockade in Resected Metastatic Melanoma. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1100
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