南方医科大学成红《AFM》：焦亡诱导自适应剂通过调控治疗募集的巨噬细胞增强乳腺癌免疫检查点阻断疗法
2025-01-11 BioMed科技 BioMed科技 发表于陕西省
方医大成红教授课题组开发 R@L - MRS17 诱导乳腺癌细胞焦亡并调控巨噬细胞增强 ICB 治疗，介绍其作用机制、研究结果、性能特点及资助情况，附原文链接。
诱导细胞焦亡可以提高乳腺癌的免疫原性并增强免疫检查点阻断（ICB）的疗效，但由此产生的免疫抑制细胞募集（例如M2巨噬细胞）会阻碍系统性抗肿瘤免疫反应。南方医科大学成红教授课题组在近期工作基础上（ACS Nano 2024, 18, 9713; J. Control. Release 2024, 369, 531; Nano Lett. 2023, 23, 6193; Biomaterials 2023, 303, 122392; J. Control. Release 2023, 358, 654; Small 2023, 19, 2205694），本项目开发了一种焦亡诱导自适应剂（R@L-MRS17） 诱导乳腺癌细胞焦亡，同时调控焦亡募集的巨噬细胞以增强ICB治疗。R@L-MRS17通过 CD47识别促进乳腺癌特异性药物递送，并通过疏水和静电相互作用锚定于细胞质膜上。在光激发下，R@L-MRS17原位产生活性氧（ROS）触发细胞焦亡，然后释放促炎因子募集巨噬细胞，并提高肿瘤免疫原性。此外，R@L-MRS17在酸性条件下释放R848，将浸润的肿瘤相关巨噬细胞极化为抗肿瘤的M1表型，增强主动抗肿瘤免疫。另外，R@L-MRS17能够阻断CD47，恢复M1型巨噬细胞对乳腺癌细胞的识别和吞噬行为。最终，R@L-MRS17 通过协同免疫激活并结合αPD-L1显著抑制了双侧肿瘤的生长和转移。该研究以题为“Pyroptosis-Inducing Self-Adaptor to Potentiate Immune Checkpoint Blockade Therapy for Breast Cancer by Reeducating the Treatment-Recruited Macrophages”的论文发表在《Advanced Functional Materials》上。
图1焦亡诱导自适应剂（R@L-MRS17）的构建及用于乳腺癌免疫治疗的示意图。
【R@L-MRS17的构建、表征及酸响应性研究】
【R@L-MRS17的细胞质膜靶向及CD47阻断性能研究】
【R@L-MRS17诱导细胞焦亡和免疫原性细胞死亡】
【R@L-MRS17调控巨噬细胞功能并恢复吞噬作用的研究】
【R@L-MRS17调控焦亡募集的巨噬细胞】
【R@L-MRS17联合ICB疗法抑制双侧肿瘤的研究】
【R@L-MRS17联合ICB疗法抑制肺转移并改善肿瘤微环境】
【小结】
综上所述，研究人员开发了一种焦亡诱导自适应剂R@L-MRS17，通过质膜靶向光动力治疗诱发细胞焦亡，同时调控焦亡过程中招募的巨噬细胞，增强乳腺癌的ICB治疗效果。体内研究结果表明，R@L-MRS17联合ICB疗法不仅抑制了原发瘤和远端瘤的生长，还减少了乳腺癌的肺转移。此外，R@L-MRS17具有良好的长期稳定性、药代动力学特性和生物安全性。本研究提出的这种自适应策略通过调节治疗过程中的负面反馈，激活免疫级联反应，显著提升了ICB疗法对乳腺癌的免疫疗效。
本文的第一作者是南方医科大学硕士研究生邱子文，通讯作者是南方医科大学成红教授。该工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金的资助。
原文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adfm.202414847
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