Nature子刊：超50万人研究显示，酒精增加结直肠癌风险，而每天1杯牛奶，结直肠癌风险降低17％

俗话说“病从口入”，饮食作为生活方式的重要组成部分，其与结直肠癌的关系一直备受关注。

近日，牛津大学相关研究团队在nature communications杂志发表了研究成果，分析了英国百万女性研究中542778名参与者的数据，包括详细记录的97种饮食摄入情况，分析了特定饮食成分对结直肠癌风险的影响，并通过孟德尔随机化分析了牛奶摄入量与结直肠癌风险之间的关系。在长达17年的随访期间，共记录了12251例结直肠癌患者。最终发现酒精、钙的摄入量与结直肠癌风险的关联最强，每天每增加20克酒精，与结直肠癌风险增加15%相关；每天每增加300毫克钙（约1杯牛奶），与结直肠癌风险降低17%相关。

在这项研究中，基线调查在招募参与者后约3年进行（中位年份2001年，IQR=3），询问了参与者一周内的饮食习惯，包括130个关于特定食物和食物组摄入量的问题。营养成分的平均每日摄入量通过将每种食物/饮料的食用频率乘以规定的份量和该特定食物/饮料的营养成分来计算。自招募以来，参与者大约每3-5年接受一次重新调查，以更新有关主要暴露因素的信息，并获取有关新暴露因素的补充信息。

研究内容与思路

一、饮食与结直肠癌风险之间的相关性

与整体参与者相比，患结直肠癌的女性年龄较大、身高较高、有更多肠癌家族史，并且有更多不良健康行为。分析结直肠癌风险与97种饮食因素摄入量的关系，发现有17种与结直肠癌风险相关，其中，酒精和钙摄入量与结直肠癌风险的相关性最强：每天每增加20克酒精（约两杯酒），与结直肠癌风险增加15%相关；每天每增加300毫克钙（约1杯牛奶），与结直肠癌风险降低17%相关。

总体来说：牛奶、酸奶、核黄素、镁、磷和钾的摄入量与结直肠癌风险呈负相关，早餐麦片、水果、全麦、碳水化合物、纤维、总糖、叶酸和维生素 C 的摄入量也呈负相关。红肉和加工肉类的摄入量与结直肠癌的风险呈正相关（红肉和加工肉类摄入每增加30 g/天，结直肠癌风险增加8%）。

图1：97 种饮食风险因素与结直肠癌风险之间关联

图2：按摄入量类别划分的前8个FDR重要饮食因素与结直肠癌的关联

二、钙摄入与结直肠癌风险相关性

鉴于钙和牛奶之间的高度相关性。使用残差法研究了二者之间的关联。结果显示，牛奶、酸奶的摄入都与结直肠癌风险的降低相关。然而，当研究者进一步调整了钙摄入后，牛奶、酸奶与结直肠癌风险之间的负相关不再显著。这表明，乳制品与结直肠癌风险之间的关联很大程度上是通过钙摄入来介导的。之后还按膳食钙的来源调查了膳食钙与结直肠癌风险的关联，发现钙的来源对于其降低患结直肠癌风险无差异。

表1：膳食钙来源与结直肠癌风险的相关性

三、孟德尔随机化分析

敏感性分析发现所得分析结果与上述结果一致。此外，研究人员还发现癌症亚位点观察到酒精在近端结肠中的危害较小，在直肠中危害最大。

最后，研究使用孟德尔随机化分析进一步评估了牛奶摄入量与结直肠癌风险之间的因果关联，发现基因预测的牛奶摄入量与结直肠癌风险呈负相关：每增加200 g牛奶/天，结肠癌风险降低40%，直肠癌风险降低51%。

小结

综上所述，这项研究探讨了饮食因素（包括酒精、钙、乳制品、红肉和加工肉类等）与结直肠癌风险的关联。最终表明酒精、红肉和加工肉等摄入与结直肠癌风险呈正相关，钙、全谷物、水果和纤维摄入与结直肠癌风险呈负相关。

在这项研究中，它发高分的优势有以下几点：①大样本量及长随访期：研究包括542778名女性，随访时间长达16.6年，记录了12251例结直肠癌病例，样本量大假设随访时间长，使得实验结果可信度更高；②使用了详细的饮食问卷，减少了测量误差；③使用Cox比例风险回归模型，调整了多种混杂因素；④使用了孟德尔随机化分析，提供了因果关联的证据。

参考文献：

[1] Papier K, Bradbury KE, Balkwill A, et al. Diet-wide analyses for risk of colorectal cancer: prospective study of 12,251 incident cases among 542,778 women in the UK. Nat Commun. 2025;16(1):375. Published 2025 Jan 8. doi:10.1038/s41467-024-55219-5