Cell Reports:一个月5天模拟禁食,减轻痴呆症、增强抗癌效果,已开始临床试验

2022-09-29 老年医学新前沿 “生物世界”公众号

经过几个周期的模拟禁食饮食(FMD),阿尔茨海默病小鼠模型的两个主要的疾病标志物β-淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化tau蛋白水平显著下降。

禁食(Fasting),是指在一定时间内不食用或少食用食物,通常持续时间从12小时到3周不等,有许多研究表明,禁食可以延长多种实验生物的寿命。许多前瞻性临床试验也表明,禁食可以减少与衰老相关的疾病的风险因素,包括心血管疾病,糖尿病和癌症等,还能增强癌症治疗效果。

虽然许多研究提示了禁食能够促进健康、增加寿命,但大多数人经不住食物的诱惑,难以长期坚持禁食。为了解决这个问题,南加州大学的 Valter Longo 教授设计了一种模拟禁食饮食(fasting-mimicking diet,FMD)的方法,这是一种5天为一个周期的低热量饮食方法,来“诱骗”身体进入禁食状态,在不怎么饿肚子的情况下,实现禁食带来的好处。

2022年9月27日,Valter Longo 教授在 Cell 子刊 Cell Reports 上发表了题为:Fasting-mimicking diet cycles reduce neuroinflammation to attenuate cognitive decline in Alzheimer’s models 的研究论文。

该研究发现,经过几个周期的模拟禁食饮食(FMD),阿尔茨海默病小鼠模型的两个主要的疾病标志物β-淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化tau蛋白水平显着下降。与标准饮食的阿尔茨海默病小鼠模型相比,模拟禁食的小鼠的脑部炎症减轻,并且在认知能力测试中表现更好。

研究团队还在人类阿尔茨海默症患者中进行了1期临床试验验证。

2021年10月14日,Valter Longo 教授团队在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表论文。表明模拟禁食饮食(FMD)能够抵消长期高脂肪、高热量的不健康饮食带来的不利影响,减少脂肪积累、恢复心脏功能,为不健康饮食者带来更好的健康和寿命。

模拟禁食在阿尔茨海默病小鼠模型中显示出有希望的效果

在这项最新研究中,研究团队在两种阿尔茨海默病小鼠模型 E4FAD 小鼠和 3×Tg 小鼠上进行实验,每月给予小鼠两次(每次4-5天)模拟禁食饮食(FMD),两次模拟禁食饮食周期之间正常进食。

在老年小鼠中的长期实验中,15个月内给予 3×Tg 小鼠30次模拟禁食饮食(FMD)周期。在短期实验中,给予 3×Tg 小鼠和 E4FAD 小鼠单次模拟禁食饮食(FMD)或6个月内12次模拟禁食饮食(FMD)周期。

实验结果显示,在这两种小鼠模型中,与标准饮食小鼠相比,模拟禁食饮食(FMD)的小鼠的β-淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化 tau 蛋白水平表现出有希望地减少,它们的大脑炎症水平也较低。此外,模拟禁食饮食(FMD)小鼠表现出较低水平的氧化应激,氧化应激通过破坏神经元和促进大脑中淀粉样蛋白的积累而在阿尔茨海默病的病理学中发挥作用。

Valter Longo 教授表示,这项研究表明自由基“超氧化物”是造成阿尔茨海默病小鼠模型大脑损伤的罪魁祸首。

认知行为实验显示,接受模拟禁食饮食(FMD)的阿尔茨海默病小鼠模型显示出更少的认知衰退,其认知能力明显优于标准饮食的小鼠模型。

Valter Longo 教授表示,模拟禁食饮食(FMD)在逆转阿尔茨海默病小鼠模型中的一系列病理标志物以及认知能力下降方面似乎是有效的,试验结果是有希望的。

临床试验探索在人类中的可行性

除了小鼠模型外,Valter Longo 团队还对被诊断为患有轻度认知障碍或阿尔茨海默病的人类患者进行了模拟禁食饮食(FMD)的1期临床试验。

40名患有轻度认知障碍或阿尔茨海默病,但在其他方面健康且有家人支持的患者,被随机分配到模拟禁食饮食(FMD)组或正常饮食组,前者进行每月1次,每次5天的模拟禁食,后者用意大利面或米饭代替对应的模拟禁食。

初步试验结果显示,模拟禁食饮食(FMD)对轻度认知障碍或阿尔茨海默病的患者是安全且可行的。目前该临床试验仍在进行中,将进一步测试患者的认知能力和炎症水平。

模拟禁食饮食还能增强抗肿瘤效果

值得一提的是,2021年11月,癌症领域顶级学术期刊 Cancer Discovery 上发表的一项临床研究显示,模拟禁食饮食(FMD)是安全的,可重塑癌症患者的新陈代谢和抗肿瘤免疫力,并且在全身和肿瘤水平都观察到理想的免疫调节效果。

关于模拟禁食饮食(FMD)

Valter Longo 教授

这一饮食方式由 Valter Longo 教授开发,以5天为一个周期,每个月只需完成一个周期。具体来说:

摄入热量:第1天按每公斤体重11-16卡路里;第2-5天按每公斤体重7-11卡路里。

食物组成:第1天为10%蛋白质+56%脂肪+34%碳水化合物;第2-5天为9%蛋白质+44%脂肪+47%碳水化合物。

当然,这里的食物并非随意选择,以蔬菜、水果、坚果为主,蔬菜做成沙拉或炖菜或汤,它们体积大、热量低,产生饱腹感的同时不至于热量超标。脂肪通过橄榄油提供,蛋白质通过坚果提供,碳水化合物则通过少量的糖和蜂蜜提供。

第6天就可以恢复正常饮食,但要注意过渡,以防消化系统过载,也不要立刻摄入大量糖类和肉类。

原始出处:

Priya Rangan, et al. Fasting-mimicking diet cycles reduce neuroinflammation to attenuate cognitive decline in Alzheimer’s models. Cell Reports, 2022.

作者:王聪

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  1. 2022-09-29 一棵树

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  2. 2022-09-29 ms5000000518166734

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