PLoS Genet:THOC1缺失能够导致晚发非综合征听力损失

2020-08-21 AlexYang MedSci原创

耳蜗听毛细胞的凋亡是年龄相关听力损失发展的关键步骤。尽管大量的基因与遗传引起的晚发、渐进性听力损失有关,但很少有研究表明与促凋亡过程的直接联系。

耳蜗听毛细胞的凋亡是年龄相关听力损失发展的关键步骤。尽管大量的基因与遗传引起的晚发、渐进性听力损失有关,但很少有研究表明与促凋亡过程的直接联系。

最近,有研究人员通过全基因组连锁分析和全外显子组测序,在一个具有常染色体显性遗传的大家庭中鉴定了THOC1中的一个杂合p.L183V变异,且可能是晚发、渐进性和非综合症听力损失可能的病因。Thoc1是保守的多亚基THO/TREX核糖核蛋白复合物的一个成员,且在小鼠和斑马鱼听毛细胞中高表达。通过gRNA-Cas9系统产生的thoc1基因敲除突变斑马鱼缺乏C-startle反应,表明存在听力障碍。Thoc1突变和敲除斑马鱼的毛细胞数量均大量减少,而后者敲除突变体可以通过胚胎显微注射人野生型THOC1 mRNA来恢复,而c.547C>G突变体的mRNA的恢复程度明显降低。

Tho1缺失引起听毛细胞发育缺陷

另外,Thoc1的缺失能够导致斑马鱼听毛细胞显著性凋亡。一致的是,突变体的转录组测序显示p53相关信号通路的基因表达明显增加。p53缺失或使用p53抑制剂Pifithrin-α可显著恢复Thoc1敲除斑马鱼的听毛细胞损失。

thoc1去激活诱导细胞凋亡

P53信号的抑制能够减弱thoc1缺失引起的细胞凋亡

最后,研究人员指出,THOC1缺失能够通过p53介导的听毛细胞凋亡导致晚发性、渐进性听力损失。研究人员也指出,这是第一个与THOC1突变相关的人类疾病,并可能揭示了年龄相关听力损失的分子机制。

原始出处:

Luping Zhang, Yu Gao, Ru Zhang et al. THOC1 deficiency leads to late-onset nonsyndromic hearing loss through p53-mediated hair cell apoptosis. PLoS Genet. Aug 2020

 



版权声明:
本网站所有注明来源:“梅斯医学”或“MedSci”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. 2020-08-21 Jessica

    耳蜗毛细胞与听力损失,熟悉的免疫荧光图。#听力损失3#

    0

相关资讯

Nat Commun:先天性巨细胞病毒感染婴幼儿的血液基因组表达分析

先天性CMV感染(cCMVi)影响这全世界0.5%-1%的新生儿,也是导致感音神经性听力损失(SNHL)的主要原因。大多数cCMVi婴幼儿在出生时听力正常,但是处在晚发SNHL的风险中。

Laryngoscope:听力损失幼儿的父母代理进行生活质量测量的验证

目前,小于7岁儿童的听力相关生活质量(QL)调查问卷还不存在。最近,有研究人员开发和评估了一个新的父母代理的学前教育听力环境和生活质量反应(HEAR-QL)调查问卷的构建效度和可靠性情况。

Int J Pediatr Otorhinolaryngol:听力损失儿童和青少年的情绪和行为问题以及对生活质量的影响

确定听力损失儿童的心理功能对提高儿童的生活质量很重要,并为此已经制定了许多量表。最近,有研究人员确定了听力损失儿童和父母在听力损失和设备过程中的情绪和行为影响,并调查了这种情况对生活质量的影响。

Int J Pediatr Otorhinolaryngol:耳蜗神经横截面积与听觉表现的关系

最近,有研究人员评估了语前儿童耳聋患者耳蜗移植后,是否耳蜗神经(CN)横截面积与听觉表现有关。

【盘点】近期听力损失治疗进展

【1】Int J Pediatr Otorhinolaryngol:单边耳聋儿童的治疗挑战和临床特征

【盘点】听力损失近期进展

听力损失(hearing loss)又称聋度(deafness)或听力级(hearing level)。是人耳在某一频率的听阈比正常听阈高出的分贝数。由于年龄关系产生的听力损失称为老年性耳聋;由于社会