Cell Death Dis:RASSF1A通过YAP1依赖性方式抑制鼻咽癌的恶化

2020-10-28 MedSci原创 MedSci原创

鼻咽癌(NPC)是一种高度侵袭性的肿瘤。在头颈癌中,鼻咽癌的转移率最高,远端转移的患者治疗失败率更高。癌症干细胞(CSC)是驻留在肿瘤中的一小部分细胞。 NPC的CSC具有自我更新、分化和致瘤能力,目

鼻咽癌(NPC)是一种高度侵袭性的肿瘤。在头颈癌中,鼻咽癌的转移率最高,远端转移的患者治疗失败率更高。癌症干细胞(CSC)是驻留在肿瘤中的一小部分细胞。 NPC的CSC具有自我更新、分化和致瘤能力,目前已被证实为疾病治疗耐药性、肿瘤的复发和转移的主要原因。

既往研究显示,RASSF1A的缺失或表达水平下调是NPC发生发展的关键事件。然而,RASSF1A对于该疾病的恶性表型的作用或潜在机制仍知之甚少。

RASSF1A的表达水平与鼻咽癌细胞的自我更新和致瘤性相关

在该研究中,研究人员发现,RASSF1A的表达抑制了NPC细胞的恶性程度。在NPC细胞系中,稳定沉默RASSF1A能够诱导细胞的自我更新和致瘤性,并提高细胞的侵袭作用。


机制研究显示,RASSF1A能够通过介导肌动蛋白重塑,失活YAP1这一转录辅激活因子,并进一步促进PDGFB的转录抑制作用。异位的PDGFB治疗可通过短暂性抑制YAP1的表达水平并部分提高NPC细胞的恶性程度。

RASSF1A通过介导肌动蛋白重塑失活YAP1

综上,该研究结果显示,RASSF1A能够通过YAP1依赖性的方式抑制PDGFB表达并抑制NPC的恶化。因此,PDGFB可能是转移性NPC患者的一个潜在治疗靶标。


原始出处:

Liang, Y., Deng, X., Lin, X. et al. RASSF1A inhibits PDGFB-driven malignant phenotypes of nasopharyngeal carcinoma cells in a YAP1-dependent manner. Cell Death Dis 11, 855 (14 October 2020).

 



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  1. 2020-10-28 ghc695382481

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