Bone：MicroRNA-181a / b-1过表达通过调节PTEN/PI3K/AKT信号传导和线粒体代谢来增强成骨作用
2019-03-23 不详 网络
微小RNA是小的非编码RNA，其在许多细胞过程中起重要作用，包括增殖、代谢和分化。它们通过与靶mRNA的3'UTR内的特定区域结合而起作用，导致蛋白质合成的抑制和潜在的许多细胞通路的调节。我们以前表明miRNA表达水平在发育人类胚胎长骨的不同区域的细胞之间不同。具体而言，我们发现与增殖分化的或祖细胞软骨细胞相比，miR-181a-1在肥大软骨细胞中的表达显着更高，这表明其在调节软骨细胞肥大和/或软
微小RNA是小的非编码RNA，其在许多细胞过程中起重要作用，包括增殖、代谢和分化。它们通过与靶mRNA的3'UTR内的特定区域结合而起作用，导致蛋白质合成的抑制和潜在的许多细胞通路的调节。我们以前表明miRNA表达水平在发育人类胚胎长骨的不同区域的细胞之间不同。具体而言，我们发现与增殖分化的或祖细胞软骨细胞相比，miR-181a-1在肥大软骨细胞中的表达显着更高，这表明其在调节软骨细胞肥大和/或软骨内骨形成中具有潜在作用。
本研究旨在确定miR-181a-1与其聚集的miRNA miR-181b-1如何调节骨生成。我们显示miR-181a/b-1簇的过表达增强了骨生成，并且与蛋白质合成和线粒体代谢相关的细胞途径显著上调。代谢分析显示，miR-181a/b-1增加了氧消耗速率和ATP连接呼吸。为了进一步破译引起这些代谢变化的潜在机制，我们发现在miR-181a / b-1过表达后PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源物）水平被抑制，并且PI3K/AKT信号传导随后增加。发现PTEN的过表达减弱了miR-181a/b-1的增强作用，提供了miR-181a/b-1调节PTEN/PI3K/AKT轴以增强成骨分化和线粒体代谢的进一步证据。
总之，这些发现对miR-181a/b靶向策略的设计具有重要意义，可用于治疗骨折或异位骨化等骨病。
原始出处：
Zheng H, Liu J, et al., MicroRNA-181a/b-1 over-expression enhances osteogenesis by modulating PTEN/PI3K/AKT signaling and mitochondrial metabolism. Bone. 2019 Mar 18. pii: S8756-3282(19)30096-1. doi: 10.1016/j.bone.2019.03.020.
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