Diabetes：胰高血糖素样肽-1通过增加自噬流和恢复溶酶体功能对胰岛β细胞发挥保护作用！
2017-03-18 xing.T MedSci原创
总的来说，该研究的数据突出了溶酶体功能障碍作为β细胞减少的一个重要因子，并且表明exendin-4通过恢复溶酶体功能和自噬流来提高细胞存活。自噬/溶酶体稳态的调节可能因此作为一种新的2型糖尿病治疗策略，而GLP-1信号转导通路是一个潜在的治疗靶点。
在2型糖尿病动物模型的研究表明胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂可以预防β细胞减少。然而，GLP-1介导β细胞存活是否是通过自噬中关键溶酶体介导的过程仍为未知。近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes上针对这一问题发表了一篇研究文章。
在这项研究中，研究人员报告采用糖脂毒性（0.5mmol/L软脂酸、25mmol/L葡萄糖）治疗INS-1E β-细胞和原代胰岛可以增加自噬标记物LC3II的水平。进一步分析表明自噬溶酶体功能障碍相关的自噬流出现阻断。有缺陷的溶酶体积累会导致溶酶体膜渗透（LMP），并且释放组织蛋白酶D，这些改变都将促进细胞死亡。
研究人员的数据进一步证实了在2型糖尿病的人类样本中自噬流发生缺陷和溶酶体染色。采用GLP-1受体激动剂exendin-4联合治疗可逆转的溶酶体功能障碍，减轻自噬流的损害，并进一步刺激自噬。siRNA敲除的结果表明自噬流的重新恢复对exendin-4的保护作用是必不可少的。
总的来说，该研究的数据突出了溶酶体功能障碍作为β细胞减少的一个重要因子，并且表明exendin-4通过恢复溶酶体功能和自噬流来提高细胞存活。自噬/溶酶体稳态的调节可能因此作为一种新的2型糖尿病治疗策略，而GLP-1信号转导通路是一个潜在的治疗靶点。
原始出处：
Francesco P Zummo, et al. Glucagon-like Peptide-1 Protects Pancreatic Beta-cells from Death by Increasing Autophagic Flux and Restoring Lysosomal Function.Diabetes 2017. https://doi.org/10.2337/db16-1009
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Diabetes#
24
#胰高血糖素样肽-1#
43
#胰岛β细胞#
46
#BET#
25
#胰岛#
32
#DIA#
33
#高血糖#
35
#胰高血糖素#
46
#保护作用#
40
#β细胞#
27