Blood：人类EPHB2基因突变可导致血小板功能异常
2018-09-16 MedSci MedSci原创
中心点：EPHB2酪氨酸激酶受体通过与GPVI和GPRC信号交联在血小板功能中发挥重要作用。新发EPHB2突变可导致遗传性血小板功能障碍。摘要：酪氨酸激酶的肝配蛋白跨膜受体（EPHR）家族参与血小板功能。近期，Eliane Berrou等人首次发现会影响血小板功能的EPHB2突变，该突变是在一个复发性出血、血小板计数正常的家族的两个同胞个体（P1和P2）中发现的。全外显子测序在EPHB2基因上发现
中心点：
EPHB2酪氨酸激酶受体通过与GPVI和GPRC信号交联在血小板功能中发挥重要作用。
新发EPHB2突变可导致遗传性血小板功能障碍。
摘要：
酪氨酸激酶的肝配蛋白跨膜受体（EPHR）家族参与血小板功能。近期，Eliane Berrou等人首次发现会影响血小板功能的EPHB2突变，该突变是在一个复发性出血、血小板计数正常的家族的两个同胞个体（P1和P2）中发现的。全外显子测序在EPHB2基因上发现c.2233C＞T突变（错义突变 p.R745C）。P1和P2为该突变的纯合体，其父母均为杂合。p.R745C突变在酪氨酸激酶结构域，与GPCR（G蛋白偶联受体）拮抗剂和convulxin以及血栓形成所诱导的血小板聚集、αIIbβ3激活和脱颗粒障碍相关。
与之相反，血块回缩、血小板在胶原蛋白上黏附和蔓延只受到轻微影响，提示该突变对αIIbβ3由外向内信号的影响有限。最重要的是，在缺乏血小板接触时，Lyn、Syk和FcRγ磷酸化（GPVI血小板信号的起始步骤）被完全破坏，提示EPHB2在GPVI激活过程中发挥正性作用。与此类似，PAR4-AP诱导激活血小板显示Src激活缺陷，与正常PKCs活性和Ca2+动员相反。在RBL-2H3（大鼠嗜酸性白血病）细胞中过表达野生型（WT）和R745C EPHB2突变体可稳定表达人类GPVI，证明了EPHB2 R745C突变可破坏EPHB2自体磷酸化，但不影响肝配蛋白配体诱导的EPHB2聚集，提示其并不干扰EPHB2-肝配蛋白介导的细胞间联系。
总而言之，影响EPHB2的新型遗传性血小板障碍证明了该酪氨酸激酶受体通过与GPVI和GPCR信号交联在血小板功能中发挥重要作用。
原始出处：
Eliane Berrou，et al. A mutation of the human EPHB2 gene leads to a major platelet functional defect. Blood 2018 ：blood-2018-04-845644； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-04-845644
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