Science:揭开致命病毒感染细胞之谜

2014-07-02 cell cell

由来自荷兰癌症研究所、哈佛医学院、德国基尔大学和美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)的科学家们组成的一个国际研究小组,阐明了在西非流行的一种致命病毒:拉沙病毒(lassa virus)感染细胞的机制,他们发现拉沙病毒利用了出乎意料的两步过程来进入细胞。发表在《科学》(Science)杂志上的研究结果表明,拉沙病毒引起感染的机制远比以前所知的要复杂的多,这有可能促成一些新的疾病预防策略。 美

由来自荷兰癌症研究所、哈佛医学院、德国基尔大学和美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)的科学家们组成的一个国际研究小组,阐明了在西非流行的一种致命病毒:拉沙病毒(lassa virus)感染细胞的机制,他们发现拉沙病毒利用了出乎意料的两步过程来进入细胞。发表在《科学》(Science)杂志上的研究结果表明,拉沙病毒引起感染的机制远比以前所知的要复杂的多,这有可能促成一些新的疾病预防策略。

美国陆军传染病医学研究所John M. Dye, Jr博士说:“这项研究表明,拉沙病毒或许需要多个受体传送它们的病毒货物实现有效感染,这是以一种全新的角度来观察病毒进入(viral entry)过程。”

作者们说,30多年来人们已知尽管拉沙病毒可以感染不同物种的广泛细胞,它却不会感染鸡,虽然鸟类细胞具有病毒进入细胞必需的受体。这似乎有其他的机制在发挥作用。

荷兰癌症研究所和哈佛医学院的科学家们发现,当拉沙病毒结合到细胞表面的受体上时,它首先被转运到细胞内的溶酶体处。由于能够分解各种分子,溶酶体被称作是细胞的“垃圾桶”。因此,为了感染细胞,拉沙病毒需要逃离溶酶体。它钩住病毒从前未知的一种内部细胞受体LAMP1做到了这一点。

论文的第一作者、荷兰癌症研究所的Lucas Jae说:“从病毒学的角度,我们研究发现的第二部分最有意思。尽管15年前人们就鉴别出了细胞表面的受体。却没有人预料到细胞内还有第二受体。”

Dye和他的研究小组利用真正的拉沙病毒确证了遗传研究结果,证实缺失LAMP1蛋白的小鼠免受沙拉病毒感染。“发现诸如沙拉病毒LAMP1一类的新型病毒胞内受体,为开发出针对这些从前未知靶标的新疗法开启了大门,”Dye说。

拉沙病毒可引起严重的出血热,在人类中的致死率为20-50%,并可在三分之一的幸存者中造成永久性的听力丧失。据估计,每年在西非有50万感染病例,导致10万人死亡。由于缺乏隔离预防的必需装置,这一疾病也累及了流行地区的医护人员。

原始出处:

Jae LT1, Raaben M2, Herbert AS3, Kuehne AI3, Wirchnianski AS3, Soh TK4, Stubbs SH4, Janssen H1, Damme M5, Saftig P5, Whelan SP6, Dye JM7, Brummelkamp TR8.Virus entry. Lassa virus entry requires a trigger-induced receptor switch.Science. 2014 Jun 27;344(6191):1506-10. doi: 10.1126/science.1252480.

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