黄晓军/孙于谦团队对比宏基因组二代测序和血培养作为发热性中性粒细胞减少的血液病患者血流感染一线诊断方法
2026-02-07 聊聊血液 聊聊血液 发表于上海
国内学者开展多中心前瞻性研究，旨在评估mNGS作为FN患者BSI一线诊断方法的诊断性能。
血流感染（BSI）是血液病患者发热性中性粒细胞减少（FN）最常见且致命的并发症，死亡率可达10%-50%。传统血培养（BC）作为金标准存在明显局限性：阳性率仅20%-30%；报告时间需48-72小时；易延误靶向治疗，增加死亡率。而宏基因组二代测序（mNGS）具有无偏性、覆盖范围广、周转快的优势，但既往多作为传统方法阴性后的"最后选择"。
因此国内学者开展多中心前瞻性研究，旨在评估mNGS作为FN患者BSI一线诊断方法的诊断性能，近日发表于《Open Forum Infectious Diseases》，共同通讯作者为北京大学人民医院黄晓军院士和孙于谦教授。
研究方法
研究设计：前瞻性、多中心研究（4家中国血液中心，2021年10月至2022年8月）。
研究对象：年龄≥15岁、首次发生FN的血液病患者（血液系统恶性肿瘤、自体或异体造血干细胞移植后2天内）。
样本采集：在FN发生时，同时采集外周血进行BC和mNGS检测。
盲法设计：临床医生与mNGS分析团队相互独立，最终临床诊断由4名血液学专家组成的独立专家组裁定。
研究终点：
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主要终点：mNGS的诊断效能（敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值）。
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次要终点：mNGS与BC的诊断时间比较，以及mNGS对抗菌药物管理的潜在影响。
研究结果
患者特征：
共纳入300起FN事件（265例患者）。
62例为明确BSI，61例为可能BSI，116例为非BSI感染性FN，55例为非感染性FN，6例原因不明。
病原谱检测优势
阳性率：mNGS 68.0%（204/300） vs BC 20.7%。
多微生物感染：mNGS检出80例（39.2%）多重感染，可识别口腔、皮肤、肠道菌群共感染。
真菌检测：mNGS检出36例（12%），包括曲霉菌17例、念珠菌15例；BC仅检出2例热带念珠菌。
革兰氏阳性菌：mNGS检出率显著高于BC（许多仅能由mNGS检出）。
诊断效能：
在62例明确BSI中，mNGS检出病原体59例（95.2%）。BC 最初在59例病例中检测到病原体，随后在重复 BC 检测中鉴定出3种与 mNGS 一致的额外病原体。
敏感性：95.2%，特异性：94.6%，阳性预测值95.2%，阴性预测值94.6%。
仅用血细胞层检测敏感性为38.7%，特异性为100%；仅用血浆检测敏感性为90.3%，特异性为94.6%。联合血浆和血细胞层，则敏感性提升至95.2%。
2例明确BSI仅在血细胞层中检出（肺炎链球菌、人型葡萄球菌）。
诊断时间：
mNGS平均诊断时间显著短于BC（39.7±15.0小时 vs. 119.8±31.9小时，P<0.0001）。
在明确BSI事件中，91.9%的病例可通过mNGS提前获得结果。
对抗菌药物管理的影响：
mNGS结果如实时提供，可能改变52.3% 病例的抗菌药物使用（29.7%需扩大抗菌谱、2.0%需升级治疗、20.6%可降阶梯或停用抗生素）。
微生物分布、检出率比较和感染部位分布
A，感染部位分布。B、mNGS检测到的62例明确 BSI事件、61例可能 BSI事件和116例其他感染性 FN事件中的微生物分布。C、mNGS和 BC检测到的微生物分布。D，62例明确 BSI事件中 mNGS和 BC的一致性比较。E、微生物的分布及血浆和血细胞层检出率的比较。F、mNGS与 BC的诊断时间。
总结
该研究是评价 mNGS 作为 FN 血液系统患者 BSI 一线诊断方法的诊断性能的第一项多中心前瞻性研究。
mNGS在血液病FN患者的BSI一线诊断中表现出优异的诊断效能（敏感性95.2%，特异性94.6%），且诊断时间显著短于BC。
结合血浆与血细胞层检测可提高敏感性，但仍需警惕假阳性问题（如共生菌或污染）。
mNGS对革兰阳性菌、真菌及多微生物感染的检出优于BC，而BC在革兰阴性菌和药敏测试方面仍有不可替代的价值。
建议mNGS结果应结合临床、微生物学及专家评估进行综合判断，避免过度解读。
未来需进一步研究mNGS的成本效益，尤其是在资源有限的环境中的应用价值。
参考文献
Rui Ma, Yue Yin, Jian-Ping Zhang, Mei-Xiang Zhang, Jing-Rui Zhou, Yun He, Wei Gai, Xiao-Hui Zhang, Yu Wang, Lan-Ping Xu, Kai-Yan Liu, Xiao-Jun Huang, Yu-Qian Sun, Metagenomic Next-generation Sequencing Compared With Blood Culture as First-line Diagnostic Method for Bloodstream Infection in Hematologic Patients With Febrile Neutropenia: A Multicenter, Prospective Study, Open Forum Infectious Diseases, Volume 12, Issue 6, June 2025, ofaf288, https://doi.org/10.1093/ofid/ofaf288
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