Front Immunol:研究发现鲜为人知的免疫细胞具有抗癌能力

2019-08-07 佚名 细胞

都柏林三一学院的研究人员首次在食管癌中发现了一种不太为人所知的免疫细胞的抗癌能力,这是一种新的潜在治疗靶点。他们的研究于近日发表在《Frontiers in Immunology》杂志上。

都柏林三一学院的研究人员首次在食管癌中发现了一种不太为人所知的免疫细胞的抗癌能力,这是一种新的潜在治疗靶点。他们的研究于近日发表在《Frontiers in Immunology》杂志上。

食管癌是一种预后较差的侵袭性癌症,5年生存率一般低于15%。食管癌与肥胖有关,是西方世界增长最快的癌症之一,未来几十年内,爱尔兰的发病率将翻一番。目前的治疗策略效果很好,但只对少数人有效。25%的患者急需新的治疗方案。

针对免疫系统的新治疗策略在其他类型的癌症中取得了革命性的效果,但令人失望的是,最新的临床试验表明,免疫疗法对大多数食管癌患者并没有真正的益处。

位于圣詹姆斯医院的三一转化医学研究所(TTMI)的癌症免疫病理学研究小组正在研究功能不太为人所知的非传统类型的免疫细胞。T细胞(一种白细胞)在抗癌中是非常重要的;如果以正确的方式激活,可以预防肿瘤的发生并杀死已存在的肿瘤。到目前为止,大多数基于免疫的研究主要集中在传统的CD8(细胞毒性)T细胞上,而非传统的T细胞虽然数量较少,但也具有强大的抗癌能力。

研究小组研究了一种特殊类型的T细胞,即食管癌中的MAIT细胞(黏膜相关的不变细胞)。众所周知,MAIT细胞可以防止细菌感染,但对其在癌症中的作用却知之甚少。

三一学院的研究小组是第一个报道食管癌中MAIT细胞特征的。他们观察了食管癌或一种叫做巴雷特食管的癌前疾病患者血液和肿瘤中的MAIT细胞,结果发现:

与健康的供体相比,MAIT细胞在癌症患者血液中减少,但在食管肿瘤中发现的MAIT细胞水平高于健康组织。

MAIT细胞水平不受放化疗治疗的影响,不像其他T细胞类型。

健康的MAIT细胞可以在试管中杀死食管癌细胞,但当新鲜肿瘤活检液出现时,这种杀死会减少,这意味着来自肿瘤的因素可以阻止MAIT细胞的杀伤。

从食管肿瘤中提取的MAIT细胞显示出与功能抑制相关的高水平标志物。这意味着食管肿瘤似乎能够阻止MAIT细胞杀死它们,通过使用这些抑制标记来传递"不杀死"信号。

总的来说,这些结果揭示了一种新的潜在治疗靶点细胞的抗肿瘤功能,这种细胞在侵袭性癌症类型中被肿瘤本身所抑制。寻找新的方法来逆转MAIT细胞的肿瘤抑制能力,可能为对抗癌症提供一种新的治疗策略。

TTMI的研究助理教授兼首席研究员Margaret Dunne博士说:"爱尔兰食管癌的发病率正在上升,迫切需要改进治疗策略。通过揭示较少被研究的免疫细胞如何在癌症中起作用,我们可以更好地了解目前免疫疗法的不足之处,并探索提高抗癌免疫反应的新方法。

免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗方法,但仍然只对少数人有效。更深入地了解潜在的生物学将是解开这一切的关键--并让更多的病人受益。

原始出处:
Melo AM1, O'Brien AM2, Phelan JJ1, et al, Mucosal-Associated Invariant T Cells Display Diminished Effector Capacity in Oesophageal Adenocarcinoma, Frontiers in Immunology (2019).  DOI:10.3389/fimmu.2019.01580

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