AGING CELL：心磷脂重塑联系线粒体功能障碍与帕金森病
2019-03-10 海北 MedSci原创
心磷脂（CL）是线粒体特征性磷脂，其是膜结构，呼吸，动力学和线粒体自噬所必需的。活性氧对CL的氧化损伤与帕金森病（PD）的发病机制有关，但至今为止，其根本原因仍然难以捉摸。
心磷脂（CL）是线粒体特征性磷脂，其是膜结构，呼吸，动力学和线粒体自噬所必需的。活性氧对CL的氧化损伤与帕金森病（PD）的发病机制有关，但至今为止，其根本原因仍然难以捉摸。
最近的一项研究在1-甲基-4-苯基-1,2,4,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的PD小鼠模型中研究了ALCAT1（一种催化CL在各种衰老相关疾病中的病理重塑的酰基转移酶）的作用。
研究人员发现，MPTP处理能够引起中脑的氧化应激，mtDNA突变和线粒体功能障碍。相反，ALCAT1基因的消除或ALCAT1的药理学抑制阻止了MPTP诱导的神经毒性，细胞凋亡和运动缺陷。ALCAT1缺陷还通过调节DRP1易位至线粒体来减轻线粒体功能障碍。此外，ALCAT1的药理学抑制通过促进Parkin向功能失调的线粒体的募集，显着改善了线粒体自噬。
最后，ALCAT1的表达被MPTP和α-突触核蛋白病（PD的一个关键标志）上调，而ALCAT1缺陷阻止了α-突触核蛋白寡聚化和S-129磷酸化，这暗示了ALCAT1在PD小鼠模型的病因学中的关键作用。
总之，这些发现将ALCAT1鉴定为治疗PD的新型药物靶标。
原始出处：
Chengjie Song et al. Cardiolipin remodeling by ALCAT1 links mitochondrial dysfunction to Parkinson’s diseases. AGING CELL, 2019; doi: https://doi.org/10.1111/acel.12941
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#CEL#
31
#线粒体功能#
68
#Cell#
29
#功能障碍#
0
#线粒体功能障碍#
45