Pierson综合征和Alport综合征眼部特征的比较

人体基底膜不仅充当机械屏障，而且充当细胞和其他蛋白质的代谢活性支架。成人肾小球和眼睛中的基底膜主要由IV型胶原蛋白α3α4α5和层粘连蛋白α5β2γ1异三聚体网络组成，每个网络均包含三个不同的链。

遗传性疾病影响IV型胶原蛋白α3α4α5和层粘连蛋白α5β2γ1异源三聚体中的单个链，影响IV型胶原蛋白的最严重疾病是具有致病性COL4A5变异的男性的X连锁Alport综合征。

受影响的男性会出现血尿、进行性肾衰竭、听力丧失和眼部异常，患者基底膜变薄，随后呈片状。蛋白尿、继发性局灶性和节段性肾小球硬化症很常见，可能是由于出生时足细胞丢失和肾单位数量减少所致。晶状体囊、角膜和视网膜的基底膜也出现异常。典型的眼部异常包括由于晶状体囊和前突变薄而导致的圆锥形，以及斑点性视网膜病变、颞部视网膜变薄，有时还有黄斑裂孔。后弹力层上的角膜细胞形状异常，可能是由于膜有缺陷所致。这些特征更常出现在严重的COL4A5变体中，通常是大的重排、截断和剪接变体，而较少出现在错义变化中。

层粘连蛋白还有助于基底膜结构、功能和胚胎发生。每个层粘连蛋白分子是一种糖蛋白，包含α、β和γ链，形成具有一个长臂和三个短臂的十字形结构。编码层粘连蛋白β2链的LAMB2基因中的致病性变异会导致Pierson综合征。

Pierson综合征的临床特征是先天性肾病综合征和肾功能衰竭，常伴有严重的眼部异常，包括小瞳孔、神经发育迟缓、肌病，有时还伴有先天性心脏异常。遗传为常染色体隐性遗传，由纯合或复合杂合致病变异引起。截短和剪接位点变异与更严重的表型和错义变化会随着肾病综合征和肾功能衰竭的发生较晚，以及较轻微的眼部和肾外特征而改变。Pierson综合征是出生后第一年肾病综合征的常见原因，但也出现在青少年和成人中。

Pierson综合征和X连锁Alport综合征分别由LAMB2和COL4A5的致病性变异引起，两者都会影响肾脏和眼睛的基底膜。Pierson综合征的眼部表型通常比Alport综合征的异常严重得多，并且更可能影响视力。眼部特征不仅像Alport综合征那样通过基底膜受累而出现，而且还因发育缺陷以及神经和肌肉受累而出现。特征包括大多数情况下角膜大小和小瞳孔的变化，以及虹膜发育不全或结构异常。许多人患有白内障、持续性胎儿血管系统，并发展为青光眼和视网膜脱离。

Pierson综合征和Alport综合征的眼部特征可能相似，因为这两种受影响的链都存在于眼睛的相同位置，即视网膜的基底膜、角膜和晶状体囊。

Alport综合征更明显的眼部特征可能与这些结构中IV型胶原蛋白α5的含量相对较多有关，而层粘连蛋白β2的含量相对较多。Alport综合征中典型的Alport斑点性视网膜病变是由异常的内界膜引起的，但黄斑病变和颞叶变薄似乎是Bruch膜受损的结果。

此外，Pierson综合征和Alport综合征中一些角膜和视网膜异常的相似性表明，异常膜上的上皮细胞缺失具有共同的发病机制。角膜多形性和视网膜特征都可能继发于有缺陷的膜。此外，两者均可见中心凹轮廓异常和黄斑反射迟钝。

Alport综合征男性的眼部影响较少，但又取决于致病变异的性质。COL4A5的截短变异更常导致前部晶状体和中央斑点性视网膜病变。它们还与角膜细胞数量减少、形状异常的细胞增多、颞部视网膜变薄和黄斑裂孔有关。这表明角膜异常和视网膜变化都是由于膜异常造成的，细胞结合缺陷反映在细胞数量减少和外观异常上。

参考文献：

Kieran, Gooley,Peter, Williams,Heather, Mack et al. A comparison of the ocular features in Pierson and Alport syndrome: a case report and literature review.[J] .Ophthalmic Genet, 2023, 44: 0.