欧洲4978例强化治疗AML中骨髓增生异常相关基因突变对预后的影响存在差异

ELN 2022、ICC 2022 和 WHO 2022 分类系统将骨髓增生异常相关基因突变（MR突变）列为急性髓系白血病（AML）新的不良预后标志，包括ASXL1、BCOR、EZH2、RUNX1、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1、ZRSR2。但尚不清楚是否所有MR基因突变都应归为不良预后，尤其是某些突变可能具有不同的预后特征。

因此欧洲多国开展研究，评估了MR突变中各个基因对预后的差异化影响，探讨是否应将所有MR突变统一归为“高危”。研究近日发表于《Leukemia》。

研究方法&结果

研究方法

该回顾性研究纳入来自德国、法国、捷克和奥地利五个研究组（SAL、AML-SG、AMLCG、DATAML、CELL）1998年至2021年4978例接受强化治疗的AML患者（不包括急性早幼粒细胞白血病）。分析MR突变与完全缓解率（CR）、无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）的关系，比较不同MR突变（如ASXL1、RUNX1、SRSF2等）与ELN风险分层的预后差异。

MR基因突变总体情况

1698例（34.1%）患者至少携带一种MR基因突变。

最常见的突变是 RUNX1（12%），最少见的是 ZRSR2（1.4%）。

MR突变患者年龄更大（中位59岁 vs 52岁）、男性更多（61.1% vs 48.1%）、继发性AML比例更高（19.2% vs 6.3%），白细胞和原始细胞计数更低。

总体结局

MR突变组CR率显著低于无突变组（65.7% vs 77.7%，p<0.001）。

无事件生存期、无复发生存期和总生存期均显著缩短

• 中位EFS：6.3个月 vs 10.5个月（HR=1.45，p<0.001）。

• 中位RFS：14.3个月 vs 20.3个月（HR=1.33，p<0.001）。

• 中位OS：16.6个月 vs 26.5个月（HR=1.45，p<0.001）。

与ELN 2022风险分层的对比

将MR突变患者从ELN高危组分离出来单独分析，其生存期介于中危与高危之间，但优于典型高危患者。

• 中位OS：17.9个月，优于ELN高危组（11.0个月），但差于中危组（21.5个月）。

• 中位EFS：6.8个月，优于高危组（3.2个月），但差于中危组（8.6个月）。

提示“一刀切”将所有MR突变归为高危可能不准确。

单个MR基因的预后差异

根据与ELN中危和高危组的比较，MR基因可分为三类：

此外，BCOR突变 在RFS上较差，但在OS上优于高危组，提示其对挽救治疗可能敏感。

总结

该研究是目前最大规模的单个MR基因预后分析。

MR突变整体预后较差，但SRSF2和STAG2突变的预后更接近中危，不应简单归为高危。而ASXL1、RUNX1、SF3B1、U2AF1突变预后较差，接近“高危”

研究支持在未来的风险分层中对MR基因进行更细致的分类，而非统一视为高危。

参考文献

Bill, M., Eckardt, JN., Döhner, K. et al. Differential prognostic impact of myelodysplasia-related gene mutations in a European cohort of 4978 intensively treated AML patients. Leukemia (2025). https://doi.org/10.1038/s41375-025-02781-6