Circulation：过敏毒素受体C3aR参与调节血小板功能和动脉血栓形成原始出处：
2018-10-23 MedSci MedSci原创
血小板在血管系统中具有独特的功能，既是血栓形成的主要介质，对恢复组织完整性至关重要，又在血管炎症环境下发挥重要作用。补体系统是抵御微生物入侵的第一道防线，是炎症的重要介质。虽然补体和凝血系统之间的液相交叉很受重视，但其相互作用的病理生理意义尚不明确。研究人员采用流式细胞术分析了501位冠状动脉疾病患者血小板上激活的糖蛋白IIb/IIIa和过敏毒素受体C3aR共表达的情况；采用qPCR、免疫荧光、W
血小板在血管系统中具有独特的功能，既是血栓形成的主要介质，对恢复组织完整性至关重要，又在血管炎症环境下发挥重要作用。补体系统是抵御微生物入侵的第一道防线，是炎症的重要介质。虽然补体和凝血系统之间的液相交叉很受重视，但其相互作用的病理生理意义尚不明确。
研究人员采用流式细胞术分析了501位冠状动脉疾病患者血小板上激活的糖蛋白IIb/IIIa和过敏毒素受体C3aR共表达的情况；采用qPCR、免疫荧光、Western blotting或流式细胞术检测人或小鼠C3aR的表达水平；同时采用多种体外血小板功能试验、活体出血时间和活体镜检法检验血小板C3aR的重要性。通过心肌梗死和中风的疾病模型来观察C3aR的病理生理相关性。此外，研究人员还采用纳米级液相色谱与串联质谱联合鉴定血小板小GTPase Rap1b，来探究潜在的分子机制。
研究人员发现在冠状动脉疾病患者中，血小板补体C3aR的表达和激活的糖蛋白IIb/IIIa呈正相关，而且C3aR和糖蛋白IIb/IIIa在心肌梗死患者的血栓中共表达。研究人员还发现血小板上的C3a/C3aR轴可调节血栓形成的不同步骤，例如血小板黏附、扩张和Ca2+内流。通过给C3aR-/-或C3-/-小鼠注射C3a，研究人员发现补体激活片段C3a可调节尾巴受伤和血栓后的出血时间。值得注意的是，C3aR-/-小鼠不容易发生实验中风和心肌梗死。而且，用C3aR+/+血小板调整C3aR-/-小鼠和敲除血小板的实验表明研究过程中所观察到的对血栓形成、心肌梗死和中风的效应是由血小板C3aR引起的。机制上，即在受伤或者体内血栓形成后，C3aR介导的信号调节激活Rap1b，进而阻断出血。
总体上，本研究揭示了过敏毒素C3a在血小板功能和血栓形成方面的新功能，强调了心血管疾病中补体激活失衡的有害作用。
原始出处：
Reinhard J. Sauter，et al.Functional Relevance of the Anaphylatoxin Receptor C3aR for Platelet Function and Arterial Thrombus Formation Marks an Intersection Point Between Innate Immunity and Thrombosis. Circulation.July 24，2018；138：1720–1735
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