Alzheimer’s & Dementia：认知未受损人群中阿尔茨海默病担忧与淀粉样蛋白负荷的关联

阿尔茨海默病（AD）的早期识别和干预是当前研究的重要方向，但认知未受损人群中AD担忧与病理变化的关联尚不明确。本研究基于A4研究（抗淀粉样蛋白治疗无症状阿尔茨海默病研究）的筛查数据，探讨了AD担忧与淀粉样蛋白负荷的关系，并分析了其与生活方式行为的关联。研究纳入4460名65至85岁的认知未受损老年人，通过六项AD担忧问卷（CADQ）评估其担忧水平，同时收集了淀粉样蛋白PET成像、APOE ε4基因型、抑郁症状及生活方式行为（如运动、睡眠等）数据。

研究方法上，研究采用线性回归模型分析AD担忧与淀粉样蛋白负荷的关联，并调整了年龄、性别、教育水平、焦虑抑郁症状、认知功能及家族史等混杂因素。生活方式行为根据CDC指南分为达标与未达标组，通过逻辑回归分析其与AD担忧的关系。此外，研究还探讨了APOE ε4携带状态对AD担忧与淀粉样蛋白负荷关联的调节作用，并通过方差分析比较不同模型的拟合优度。

研究结果显示，AD担忧水平在女性、有痴呆家族史、APOE ε4携带者以及未达到每日步行或睡眠指南的个体中显著升高。线性回归分析表明，AD担忧与更高的淀粉样蛋白负荷独立相关（β=0.002，p=0.007），且这种关联在APOE ε4携带者中更强。具体而言，APOE ε4携带者中，AD担忧每增加1分，淀粉样蛋白负荷相当于年龄增加0.31年（3.8个月），而非携带者中无显著关联。生活方式分析发现，AD担忧较高的个体更可能未达到每日步行指南（<30分钟），且抑郁症状更常见，尤其在APOE ε4携带者中。此外，AD担忧与酒精消费的关联也仅在携带者中显著。

讨论部分指出，这是首个在认知未受损人群中证实AD担忧与核心AD生物标志物关联的研究。APOE ε4携带者的担忧可能反映了对潜在病理变化的敏感性，而步行不足和抑郁症状的关联提示AD担忧可能通过行为和心理机制影响健康。研究的局限性包括样本以高教育水平和白人为主，生活方式行为的自我报告可能存在偏差，以及横断面设计无法推断因果关系。未来研究需在更多样化的纵向样本中验证这些发现，并探索其他生物标志物（如tau蛋白）的关联。

研究结论强调，AD担忧可作为认知未受损人群早期风险的潜在指标，尤其对APOE ε4携带者具有临床意义。筛查AD担忧可能有助于识别高风险个体并指导生活方式干预，从而为AD的预防策略提供新方向。

原始出处：

Farina, F. R., Bennett, M., Grill, J. D., Sperling, R., Lawlor, B., & Griffith, J. W. (2025). Association of Alzheimer’s disease concerns with amyloid burden and lifestyle behaviors in cognitively unimpaired older adults. Alzheimer’s & Dementia, 21, e70225. https://doi.org/10.1002/alz.70225