Nature：衰老让动脉粥样硬化雪上加霜！
导语：年龄的增长是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因素。既然如此，那衰老是如何加剧动脉粥样硬化？
《西游记》中唐僧虽然没有长生不老，但是他的肉一直被传说吃了能长生不老。中国古代也有很多为了长生不老而疯狂的皇帝。那从机制上来说是否真的有方法能够帮助我们追求永生？
（图片来源：摄图网）
上周发表在《Nature Review》的一篇综述阐述了衰老和动脉粥样硬化的关系，从血管内在因素和外在因素以及IL-6在两者间的潜在作用等多方面给我们在追求永生的过程中一些思路。
随着年龄的增长而改变的许多生物学过程导致心血管疾病风险增加，患病和死亡风险增高。而衰老导致的动脉粥样硬化的增加可能是由于血管外因素（对骨髓细胞产生的影响）与血管内因素（线粒体功能障碍），并通过IL-6信号传导的协同作用所致。
衰老通过对骨髓细胞产生的影响，继而增加了增加了意义未明的克隆性造血（CHIP）现象，并且通过髓样细胞增加，加速动脉粥样硬化。与CHIP存在相关的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加可能是由IL-6信号传导和/或炎症激活介导的。
图1 促进动脉粥样硬化的衰老相关过程：IL-6作为潜在的共同途径。
多个研究表明，衰老通过几种复杂的途径导致再生造血干细胞（HSC）功能降低，从而对单核细胞，巨噬细胞和嗜中性粒细胞产生影响。随着年龄的增长，尽管HSC的绝对数量增加了，但HSC却失去了其再生能力。衰老还通过慢性全身性炎症的存在影响骨髓造血功能，产生对HSC的直接影响，从而降低HSC功能并促进了髓样细胞的分化。
同时，CHIP作为动脉粥样硬化的生物标志物，与心血管疾病的风险有关，并且造血细胞克隆会加速动脉粥样硬化的形成。研究表示，在人体中，IL-6信号转导增加，炎症激活，与CHIP相关的心血管疾病风险增加有因果关系。衰老直接影响单核细胞和巨噬细胞的功能，增加IL-8，IL-6和IL-8等炎性细胞因子的基础分泌。在人体及动物实验中，衰老导致炎症的缓解减慢，因此IL-6表达增加，炎症激活，都会增加年龄相关的动脉粥样硬化风险。
衰老在动脉粥样硬化前通过降低血管内皮抗氧化功能，已经影响脉管系统。随着年龄的增长，血管线粒体功能障碍和线粒体基因组不稳定会导致血管老化。研究表明，在动脉粥样硬化过程中线粒体功能障碍，异常激活炎症，IL-6水平升高，从而加重血管衰老。线粒体损伤释放mtDAMPs，多种途径诱导炎症，都可能促进血管衰老，作为血管内因素，促进动脉粥样硬化的进展。
IL-6通常与衰老有关，IL-6上调随着年龄增长而形成动脉粥样硬化中起重要作用。IL-6反信号转导，增加线粒体功能并降低线粒体应激蛋白Parkin的表达，这也可能有助于减少衰老过程中的动脉粥样硬化，阻断了其发展，从而可减少动脉粥样硬化，为动脉粥样硬化的治疗提供了新的方向。因此，阻断IL-6可能是减少衰老过程中动脉粥样硬化发展和进程的有效治疗策略。
图2 IL-6作为年龄相关动脉粥样硬化的潜在治疗靶点
多个研究表明，衰老通过复杂途径影响动脉粥样硬化。从血管外因素来看，通过对骨髓细胞产生的影响，继而增加了克隆性造血（CHIP）现象，加速动脉粥样硬化。在血管内因素方面，衰老引起线粒体功能下降，并且导致IL-6水平升高，参与与年龄相关的动脉粥样硬化。在研究中发现的IL-6反信号转导，有助于减少衰老过程中的动脉粥样硬化，为抗动脉粥样硬化的治疗和研究提供的新的方向。
（图片来源：摄图网）
难道是会出现抗IL-6的药物然后实现长生不老？
嘻嘻嘻
做梦去吧
参考文献：
Daniel J. Tyrrell ，Daniel R. Goldstein. Ageing and atherosclerosis: vascular intrinsic and extrinsic factors and potential role of IL-6. Nature reviews Cardiology(2020).
https://doi.org/10.1038/s41569-020-0431-7
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