STTT:吉林大学刘晋宇/高洪文/中国医科大学高兴华合作揭示黑色素瘤中PBX1作为致癌基因影响肿瘤发展的调控机制
2023-01-08 iNature iNature 发表于陕西省
前B细胞白血病同源盒转录因子1 (Pre-B-cell leukemia homeobox transcription factor 1, PBX1)在急性前b细胞白血病的t(1;19)染色体易位中被
前B细胞白血病同源盒转录因子1 (Pre-B-cell leukemia homeobox transcription factor 1, PBX1)在急性前b细胞白血病的t(1;19)染色体易位中被发现,并参与调节多种生物学过程。重要的是,越来越多的证据表明,PBX1调控异常与肿瘤发生、不良预后和耐药有关。研究表明,PBX1在黑素瘤细胞中表达增加,过表达PBX1显著促进黑素瘤细胞生长。然而,PBX1对黑色素瘤的临床影响以及调控PBX1在黑色素瘤中表达的分子机制尚不清楚。
2023年1月6日,吉林大学刘晋宇、高洪文及中国医科大学高兴华共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38)杂志在线发表题为“G-quadruplexes folding mediates downregulation of PBX1 expression in melanoma”的研究论文,这项研究证明了PBX1在黑色素瘤中上调,其高表达预示着黑色素瘤患者预后不良。此外,在PBX1的启动子和5 ' UTR中也证实了G4s基序的存在。G4稳定化合物TMPyP4和PDS诱导的PBX1 G4s形成通过下调PBX1的表达,在体内外均能显著抑制黑色素瘤的生长和转移。但TMPyP4和PDS由于特异性和可药性较低,不能作为药物使用,通常被用作研究G4s在癌症或其他疾病中的功能的工具。
因此,该研究在PBX1的5 ' UTR中设计了靶向rG1的特异性ASO,并证实ASO诱导的PBX1 rG1形成可以显著抑制黑色素瘤的进展。从机制上看,PBX1 DNA G4的形成阻断了PBX1启动子区域ZIC2的占据,从而抑制了PBX1的转录,而PBX1 RNA G4通过空间阻滞效应抑制了PBX1的翻译。总之,这些结果表明PBX1在黑色素瘤中具有致癌基因的作用,其高表达预示着黑色素瘤患者预后不良。
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