Lancet Oncol：伊匹单抗联合纳武单抗治疗III期黑色素瘤的更佳剂量方案
2019-06-04 QQ MedSci原创
III期黑色素瘤患者的预后极差。在两个独立的小型早期试验中，伊匹单抗联合纳武单抗（标准剂量）可诱导较高比例的患者获得病理缓解，而且在中位随访32个月内，病理缓解的患者无一复发。但标准剂量的伊匹单抗联合纳武单抗的毒性较强，限制了该疗法的广泛临床应用。研究人员开展2期随机对照试验（OpACIN-neo）探究伊匹单抗联合纳武单抗的合适剂量，即毒性弱、且疗效不变。本研究招募年满18岁的可手术切除的III期
III期黑色素瘤患者的预后极差。在两个独立的小型早期试验中，伊匹单抗联合纳武单抗（标准剂量）可诱导较高比例的患者获得病理缓解，而且在中位随访32个月内，病理缓解的患者无一复发。但标准剂量的伊匹单抗联合纳武单抗的毒性较强，限制了该疗法的广泛临床应用。
研究人员开展2期随机对照试验（OpACIN-neo）探究伊匹单抗联合纳武单抗的合适剂量，即毒性弱、且疗效不变。本研究招募年满18岁的可手术切除的III期黑色素瘤患者，按1：1：1随机分至A组（伊匹单抗 3mg/kg +纳武单抗 1mg/kg，3周一疗程，共2个疗程）、B组（伊匹单抗 1mg/kg +纳武单抗 3mg/kg，3周一疗程，共2个疗程）或C组（伊匹单抗 3mg/kg，3周一疗程，共2个疗程，随后予以纳武单抗 3mg/kg，2周一疗程，共2个疗程）。主要结点是前12周内3-4级免疫相关副反应的患者比例和6周时获得客观缓解和病理缓解的患者比例。
2016年11月24日-2018年6月28日，共筛选了105位患者，其中89位（85%）符合要求，被随机分至三组。3位患者在随机分组后被发现不符合要求被排除；86位患者至少接受一剂量研究药物；A组 30位、B组30位、C组26位。在前12周，A、B、C三组分别发生12例（40%）、6例（20%）和13例（50%）3-4级免疫相关的副反应。B组和A组间的3-4级毒性差为-20%（95% CI -46~6，p=0.158），C组和A组间的差为10%（-20~40，p=0.591）。最常见的3-4级副反应是肝酶升高（A组 6例[20%]）和结肠炎（C组 5例[19%]）；B组无3-4级副反应。A组一位患者与治疗后9.5个月死于迟发性免疫相关的脑炎，可能与治疗相关。A组、B组和C组分别有19位（63% [95% CI 44–80]）、17位（57%[37-75]）和9位（35%[17-56]）患者获得客观缓解，其中分别24位、23位和17位患者获得病理缓解。
本研究表明采用B组剂量方案的新辅助化疗可诱导较高比例的III期黑色素瘤患者获得病理缓解，而且安全性较好，有望广泛用于临床。应进行随机3期试验在III期黑色素瘤患者中进一步验证该治疗方案。
原始出处：
Elisan A Rozeman，et al. Identification of the optimal combination dosing schedule of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma (OpACIN-neo)： a multicentre， phase 2， randomised， controlled trial. The Lancet Oncology. May 31，2019. https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30151-2
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