2016 中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识

2016-10-09 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 中国癌症杂志.2016,26(8):712-720.

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家,基于一些新的循证医学数据(如TEXT和SOFT研究),共同商讨制定了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2016年版)》,该共识为规范和优化OFS在早期绝经前乳腺癌患者中的临床应用提供了指导意见。

中文标题:

2016 中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识

发布日期:

2016-10-09

简要介绍:

乳腺癌已经成为威胁中国女性健康的第一大恶性肿瘤,发病率呈逐年递增趋势。中国乳腺癌发病率年增幅速度是世界平均水平的2倍,且年轻化趋势显著,约有60%的患者在诊断时仍为绝经前状态。据统计,中国绝经前女性早期乳腺癌患者中50%~60%激素受体为阳性,辅助内分泌治疗是降低这类患者复发风险的重要手段,如采用他莫昔芬治疗5~10年已经成为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者的标准内分泌治疗方式。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已经应用于乳腺癌治疗数十年,早期辅助治疗研究证实,单独的OFS能够降低50岁以下乳腺癌患者的复发风险,改善生存情况。2009年的一项关于促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonists,GnRHa)在早期乳腺癌中的Meta分析结果显示,没有足够的证据证实GnRHa增加辅助化疗或他莫 昔芬治疗的临床获益,从而OFS的治疗地位变得 模糊起来。因此,中国抗癌协会乳腺癌专业 委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家, 基于一些新的循证医学数据(如TEXT和SOFT研究),共同商讨制定了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2016年版)》,该共识为规范和优化OFS在早期绝经前乳腺癌患者中的临床应用提供了指导意见。
 
OFS的作用机制 
 
 
绝经前女性下丘脑分泌GnRH,与垂体细胞膜上相应受体结合,使垂体释放黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH),从而作用于卵巢并释放雌激素。雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。OFS是指通过手术或药物抑制卵巢产生雌激素。根据对受体作用的方式,常用药物包括GnRHa和GnRHa拮抗剂。GnRH激动剂常见有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林;GnRHa通过对垂体持续刺激,抑制垂体分泌LH和FSH,雌激素的分泌量随之下调,从而达到下调雌激素水平的目的。拮抗剂主要通过与内源性GnRH竞争性结合GnRH受体结合,阻断二聚体复合物形成,进而控制促性腺激素的分泌(LH和FSH)。常见药物是加尼瑞克和西曲瑞克等,目前主要用于辅助生殖医学控制性促排卵治疗。 
 
绝经状态判定  

绝经一般是指月经永久性终止,提示卵巢 合成的雌激素持续性减少。绝经状态的确定, 对于内分泌治疗的选择至关重要。年龄和治疗 导致的闭经时间、雌二醇(E2)水平和FSH水平是 判断绝经状态的指标。自然绝经和干预绝经有 相关的定义见下表。



  
《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)》和《中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶临床应用共识(草案修正案)》在绝经的定义方面存在一些差异,前者是根据国外的指南而制定的,后者则结合中国女性实际绝经的中位年龄和临床实践的可操作性而制定的。指南和共识均指出,双侧卵巢切除术后的患者均为绝经后患者;正在接受LHRH拮抗剂/激动剂的患者月经状况无法判断;化疗前未绝经者,化疗所致的闭经也不能判断其为绝经后状态。化疗或内分泌治疗后闭经的患者需反复测定FSH和E2水平,确认其为绝经后状态时方能应用芳香化酶抑制剂。

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