项目简介
项目名称
金属蛋白酶ADAM17在大脑皮层发育中作用的研究
项目批准号
30800322
学科分类
C090203
生命科学部
_神经科学
_细胞神经生物学
资助类型
生命科学
负责人
郑煜芳
依托单位
复旦大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
24.00万元
摘要
高等动物的大脑皮层是多层结构，在发育过程中神经元前体细胞的外向迁移对于大脑皮层的多层结构建立有着重要作用。金属蛋白酶家族的成员ADAM17（A Disintegrin And Metalloprotease 17）对于多种膜蛋白的成熟释放有着重要作用，包括多个表皮生长因子受体的配体，细胞粘附分子以及Notch等蛋白。这些底物中有多个对于神经干细胞的增殖、分化、迁移都有重要作用，但是ADAM17在大脑皮层发育过程中，在体内实际所起到的具体的生理作用，在本研究之前还没有任何报道。本研究首先定位了ADAM17在小鼠大脑皮层的E14.5到E18.5天的表达谱，ADAM17在此时发育皮层的中间层到皮质板区域有表达。本研究然后结合了RNAi和IUE的技术，降低小鼠大脑发育阶段中ADAM17的表达。我们的研究结果显示，用RNAi降低ADAM17在小鼠大脑皮层发育E14-E18天中的表达，会造成中间神经元前体细胞的外向迁移障碍，使得细胞停留在脑室下区至中间区，而同时过量表达ADAM17可以对干扰造成的迁移障碍有所恢复。此研究成果在国内外尚属首次报道。
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