项目简介
项目名称
JAK/STAT信号通路与DNA甲基化和组蛋白乙酰化在大肠癌发生中的网络调控机制
项目批准号
30800513
学科分类
C140404
生命科学部
_植物保护学
_农田鼠害及其他有害生物
资助类型
生命科学
负责人
陆嵘
依托单位
上海交通大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
19.00万元
摘要
JAK/STAT信号通路的失调与肿瘤发生发展有关。DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰是表观遗传修饰调控基因表达的重要方式，两者在大肠癌中处于紊乱状态。我们对JAK-STAT信号传导途径与DNA甲基化/组蛋白乙酰化间是否存在网络调控关系及其在肿瘤发生发展中的作用机制进行了系统性研究，结果发现在人大肠癌组织中存在JAK-STAT通路异常激活，而降低DNA甲基化的5-aza-dC及提高组蛋白乙酰化的TSA均可有效抑制大肠癌细胞中该信号通路的活化,从而抑制大肠癌细胞增长并诱导其凋亡和细胞周期阻滞。本课题明确了JAK/STAT信号途径对肿瘤进程的影响；提出了JAK/STAT信号在大肠癌发生、发展和转移中的确切机制，以及DNA甲基化和组蛋白乙酰化参与JAK/STAT途径的调控作用，并在国内外首次将JAK/STAT信号传导与表观遗传修饰结合起来分析它们在肿瘤的分子防治方面的可行性。研究成果不仅丰富了表观遗传修饰理论，更重要的是能够为大肠癌进一步的化学干预与分子治疗提供了新的靶点，具有重要的理论意义和临床指导价值。研究成果先后发表SCI论文3篇（已经标注），累积影响因子为13.5 分。
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