项目简介
项目名称
细胞生物学及发育生物学
项目批准号
30425015
学科分类
c07
生命科学部
_细胞生物学
资助类型
生命科学
负责人
韩骅
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2004
起止时间
200501-200812
批准金额
100.00万元
摘要
由细胞膜受体Notch及其下游转录因子RBP-J构成的Notch/RBP-J信号途径是调节细胞分化的基本信号途径之一，但Notch信号的体内作用和调控机制并不完全清楚。本课题从这两个方面对Notch信号在哺乳动物的作用和机制进行了深入研究。我们建立了在神经干细胞表达Cre转基因小鼠，并利用已获得的在成年组织可诱导表达Cre的转基因小鼠，进行了转录因子RBP-J在不同组织或不同发育阶段的条件性基因剔除研究。结果发现：在胚胎发育中，RBP-J介导的Notch信号可以通过抑制神经干细胞向神经祖细胞的分化而维持神经干细胞的低分化状态，并进而影响神经组织如神经视网膜的形态发育；在成年个体，Notch信号可参与可再生细胞如血管内皮细胞的稳态维持和功能分化，并进而影响其他组织如肝组织的稳态和再生；多种转录调控蛋白可能参与了Notch信号活性的调控，LIM结构域蛋白KyoT2可能通过介导蛋白质相互作用而参与转录因子RBP-J的表观遗传调控。这些研究不仅对认识Notch信号途径的作用和机理有重要意义，也可为阐明转录调控在哺乳类发育过程中对细胞分化的关键调控作用提供理论依据。
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