糖原合酶激酶3在阿尔茨海默病突触病变中的作用及机制

负责人:朱铃强

依托单位:华中科技大学

批准年份:2008

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项目简介
项目名称
糖原合酶激酶3在阿尔茨海默病突触病变中的作用及机制
项目批准号
30800342
学科分类
C090301 生命科学部 _神经科学 _发育神经生物学
资助类型
生命科学
负责人
朱铃强
依托单位
华中科技大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
神经元突触损伤是阿尔茨海默病(AD)的早期病理改变,其机制不明。糖原 合酶激酶 3(GSK-3)在 AD 中的作用已引起研究者的广泛关注,但 GSK-3在 AD 样突触病变 中的作用尚无报道。我们发现激活 GSK-3 导致突触结构破坏,并抑制长时程增强。本项目 拟采用电生理和电镜技术结合体视学定量分析突触密度,在整体、脑片和细胞水平进一步 确定激活 GSK-3在 AD 样突触病变形成中的作用;并综合运用分子荧光成像、蛋白纯化、放 射性自显影、基因转染等技术深入研究 GSK-3引起 AD 样突触病变的机制;最后,通过慢病 毒感染 SiRNA 技术,在已报道有 AD 样突触病变的转基因鼠观察抑制 GSK-3 活性对突触的保 护作用。由于突触是学习记忆的重要结构基础,该研究将为 AD 患者突触病变的发生机制提 供理论依据,并为其学习记忆障碍的早期防治提供有效的分子靶点。
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