项目简介
项目名称
自噬抑制剂羟氯喹对铂耐药卵巢癌化疗敏感性的影响及作用机制研究
项目批准号
81360384
学科分类
H1621
医学科学
_肿瘤学
_女性生殖系统肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
张洁
依托单位
云南省第一人民医院
批准年份
2013
起止时间
201401-201712
批准金额
48.00万元
摘要
铂类是广泛用于卵巢癌的一线化疗药物，然而化疗诱导产生的铂耐药导致卵巢癌患者极易出现肿瘤复发。我们前期研究发现顺铂诱导耐药卵巢癌细胞产生反应性自噬增强与其顺铂耐药性密切相关，使用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤或抑制自噬基因Beclin 1 的表达可通过抑制自噬、促进凋亡提高耐药细胞对顺铂的敏感性。然而其中分子机制尚不清楚。基于此，本项目拟对铂敏感和耐药卵巢癌患者的组织标本中自噬蛋白Beclin1、HMGB1、铂耐药相关蛋白P53、Survivin、ERCC1、BRCA1表达情况以及外周血中自噬信号分子HMGB1的浓度进行检测和比较分析，从分子水平研究自噬激活与铂耐药关系；采用体外细胞培养和构建裸鼠移植瘤模型，从细胞和动物整体水平研究自噬抑制剂羟氯喹对耐药卵巢癌顺铂敏感性的影响。本研究对阐明自噬激活与卵巢癌顺铂耐药的关系及信号调节机制，探索羟氯喹联合顺铂治疗铂耐药卵巢癌的可行性提供研究依据。
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