项目简介
项目名称
Rac1b-Snail1表达差异与上皮性卵巢癌顺铂获得性耐药的关系及机制研究
项目批准号
81201730
学科分类
H1609
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤化学药物治疗
资助类型
医学科学
负责人
曾勇
依托单位
湖南省肿瘤医院
批准年份
2012
起止时间
201301-201512
批准金额
25.00万元
摘要
耐药是上皮性卵巢癌治疗失败的最主要原因，化疗药物对EMT关键调控因子的影响与获得性耐药密切相关。我们预实验发现：TP方案新辅助化疗后上皮性卵巢癌标本Rac1b表达上调；耐顺铂SKOV3细胞克隆能力增强，其裸鼠移植瘤CD44+/CD117+细胞比例升高，基因芯片结果显示该细胞Rac1b-Snail1表达上调。结合Rac1b-Snail1通路与EMT发生、肿瘤干细胞比例的关系，我们推测：Rac1b-Snail1介导EMT发生、肿瘤干细胞形成，进而导致上皮性卵巢癌获得性耐药。为证实该推测，拟考察：①SKOV3细胞在顺铂诱导与shRNA干预条件下，Rac1b表达差异与EMT发生、肿瘤干细胞比例的关系；②裸鼠移植瘤中Rac1b表达水平与顺铂疗效关系；③临床样本Rac1b-Snail1与TP方案治疗上皮性卵巢癌患者预后的关系。该研究为揭示上皮性卵巢癌顺铂获得性耐药机制及临床方案的选择提供理论依据。
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