项目简介
项目名称
从线粒体自噬/NLRP3炎症小体活化研究α-硫辛酸对脓毒症所致急性肾损伤的修复作用机制
项目批准号
81471847
学科分类
H1502
医学科学部
_急重症医学/创伤/烧伤/整形
_多脏器衰竭
资助类型
医学科学
负责人
李国福
依托单位
中国医科大学
批准年份
2014
起止时间
201501-201812
批准金额
72.00万元
摘要
炎症反应是脓毒症多器官衰竭的主要原因。报道显示线粒体自噬和再生功能障碍诱导产生大量ROS是诱导NLRP3炎症小体活化，脓毒症器官损伤的关键因素。ALA是线粒体抗氧化蛋白，内源性的ALA合成减少将导致线粒体功能障碍，外源性给予ALA后能显著促进线粒体自噬和再生，抑制细胞内ROS产生，在炎症性疾病中发挥抗炎、抗氧化作用。我们前期研究显示ALA在脓毒症急性肾损伤中发挥抗炎、抗氧化作用。于是我们提出ALA作用靶点为线粒体，并由此抑制ROS的生成和NLRP3炎症小体活化，发挥对肾组织的保护作用的研究假说。本项目将利用大鼠脓毒症肾损伤模型，阐明线粒体自噬和再生被抑制导致ROS大量生成，NLRP3炎症小体活化是导致脓毒症急性肾损伤的主要机制；并在此基础上分析ALA对线粒体自噬和再生的影响及ALA发挥对线粒体保护作用的分子机制和作用靶点。本项目的成功实施将为脓毒症急性肾损伤防治提供新思路和新的作用靶点。
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