项目简介
项目名称
BH3-only蛋白模拟物S1通过内质网应激信号网络逆转人卵巢癌细胞耐药机制的研究
项目批准号
81272876
学科分类
H1621
医学科学部
_肿瘤学
_女性生殖系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
孙连坤
依托单位
吉林大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201612
批准金额
72.00万元
摘要
目前认为多种抗肿瘤药物能够诱导细胞内质网应激,其活化的未折叠蛋白反应和自噬等细胞应答反应与肿瘤化疗药物耐受密切相关。我们前期工作已经发现：由本课题合作单位大连理工大学开发的BH3-only蛋白模拟物S1可通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2/Mcl-1来诱导卵巢癌顺铂耐药细胞凋亡，并引起了内质网应激和自噬相关蛋白表达的变化。因而我们假设：内质网应激信号通路可能在BH3-only蛋白模拟物诱导的肿瘤细胞凋亡过程中发挥重要作用，Bcl-2可能是耐药细胞应答反应的核心调控因子。本课题拟以BH3-only蛋白模拟物ABT-737为对照，比较S1、ABT-737分别作用于卵巢癌顺铂耐药细胞诱导的内质网应激、自噬及凋亡之间的差异，探讨内质网应激和自噬在S1抗肿瘤过程中的作用；并使用分子生物学与生物信息学等实验方法，进一步明确抗凋亡蛋白Bcl-2调控内质网应激信号网络的机制，为S1逆转肿瘤耐药机制提供理论依据。
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