项目简介
项目名称
特发性癫痫蛋白LGI1与受体ADAMs复合物的结构生物学研究
项目批准号
31270767
学科分类
C050102
生命科学部
_生物物理、生物化学与分子生物学
_生物大分子结构与功能
_生物大分子空间结构测定
资助类型
生命科学
负责人
刘合力
依托单位
北京大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201612
批准金额
70.00万元
摘要
富亮氨酸胶质瘤失活基因-1（LGI1）的突变与常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫直接相关。大多数特发性癫痫致病基因编码离子通道，而LGI1编码分泌型富亮氨酸胶质瘤失活蛋白-1。该蛋白通过作用于突触前后膜上的受体ADAM22/ADAM23(ADAMs)而具有抑制癫痫发生的功能，为此，被称作抗癫痫配体。但LG1如何识别受体、LGI1突变如何影响它与受体的复合物的功能从而引发癫痫等问题一直悬而未决。申请人拟开展关于LGI1-ADAMs复合物的结构生物学研究，试图阐明配体-受体相互作用的结构机制，并以复合物结构为基础，在分子、细胞、回路三个层次上说明LGI1突变的分子致病机理。虽然LGI1和ADAM22是不易结晶的糖蛋白，但申请人已经获得ADAM22的晶体结构以及LGI1-ADAM22复合物的晶体，这表明了项目的可行性。鉴于LGI1的独特性，本项目可为癫痫发病机制研究和抗癫痫药物开发提供新视角。
评论区 (0)
#插入话题
