这是一篇极具临床转化价值的研究报道。文章最大的亮点在于揭示了#双硫仑#的#抗肿瘤#作用机制——通过其代谢产物#二硫代氨基甲酸酯#（ditiocarb）与铜离子结合，特异性靶向#泛素蛋白酶体系统#中的#p97分离酶#适配器NPL4，导致错误折叠蛋白积累而诱导#癌细胞凋亡#。
**临床实用性评价：**
1. #老药新用#策略优势明显：双硫仑作为已上市40余年的戒酒药物，其安全性数据充分，且无专利壁垒，具有极高的#成本效益比#；
2. 大样本#真实世界研究#证据：基于24万例癌症患者的丹麦国家登记数据显示，坚持服用者死亡率降低34%，为临床应用提供了有力支持；
3. #联合治疗#潜力：与铜补充剂或化疗药物的协同作用为#转移性肿瘤#治疗提供了新思路。
**文章不足与建议补充：**
1. 缺乏#剂量-效应关系#探讨：未明确最佳治疗剂量及血药浓度范围，这对临床应用至关重要；
2. #肿瘤选择性#机制未阐明：尽管提到代谢产物在肿瘤组织富集10倍，但具体机制语焉不详，建议进一步探究肿瘤微环境中铜离子转运蛋白表达差异；
3. #药物相互作用#风险评估不足：双硫仑与常用化疗药物的相互作用、对肝肾功能影响需系统评价；
4. 缺乏#生物标志物#研究：未筛选出可预测疗效的分子标志物（如p97或NPL4表达水平），限制了#精准治疗#的实施；
5. #临床试验#设计信息有限：正在进行的临床试验应补充纳入排除标准、主要终点指标及随访方案等关键信息。
总体而言，该研究为#肿瘤治疗#领域的#药物重定位#策略提供了范例，但从科研发现到临床常规应用仍需高质量#随机对照试验#的验证。
2025-11-19发表于威斯康星
2025-02-23发表于威斯康星
2025-02-23发表于威斯康星
2024-12-03发表于加利福尼亚
2024-12-03发表于威斯康星
2024-12-03发表于威斯康星
2024-10-17发表于威斯康星
2024-10-17发表于威斯康星
2024-09-22发表于威斯康星
2024-07-14发表于威斯康星
2024-01-22发表于加利福尼亚
2024-01-05发表于加利福尼亚
#老药新用#，实际上#阿米替林#是一款老药，主要用于治疗各型#抑郁症#，本品#镇静#作用较强，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症，也可用于治疗慢性及#神经性疼痛#的镇痛、预防#偏头痛#、#儿童抑郁症#及#注意缺陷障碍#、排尿障碍，如#小儿遗尿症#等。常规的剂量是每天1次25mg，一日2-3次，然后逐渐增加至每日150-250mg，分3次服用。这个剂量是相当大的，镇静作用明显，副作用当然也大。
但是，这里用于#肠易激综合征#，从10mg一天，最高到30mg一天，剂量只有标准治疗的1/5左右，因此，安全性会好很多，但是从疗效上看，作用相当明显，这也提示其它#抗抑郁药#也可以考虑采用小剂量治疗IBS的可能。当然，这也反映IBS的症状在肠，但是病因可能仍然在神经系统。
2023-10-24发表于上海
2023-10-06发表于上海
2023-07-15发表于加利福尼亚
#α2-AR激动剂##可乐定#与#免疫检查点抑制剂#的联合应用。在MC38-OVA模型中，他们观察到抗PD-1与α2-AR激动剂的联合应用显示出强大的协同#抗肿瘤#效果，导致大多数小鼠完全没有肿瘤生长。这项研究的意义很大。#老药新用#，另外，可以尽快在临床上进行相关试验。
2023-06-11发表于上海
