该研究从"#肠道-骨髓-肿瘤轴#"的全新视角阐明了#高脂饮食#促进#肿瘤进展#的分子机制,具有重要的临床意义和转化应用价值。
【临床实用性评述】
1. 研究整合了5031例#乳腺癌#患者的大样本临床数据,证实#BMI#>24的超重患者具有更短的#总生存期#(OS)和#无病生存率#(DFS),并发现#血清亮氨酸#水平可作为预测肿瘤复发和预后的潜在#生物标志物#。这为临床风险分层提供了新的评估指标。
2. 明确了#肠道微生物群#(特别是脱硫弧菌的富集)→#支链氨基酸#(尤其是#亮氨酸#)代谢异常→激活#mTORC1信号通路#→诱导#PMN-MDSCs#分化与积聚→形成#免疫抑制微环境#的完整病理生理链条,为靶向干预提供了多个潜在切入点。
【可能的补充方向】
1. 研究主要聚焦于#乳腺癌#和#黑色素瘤#模型,建议扩展到其他实体瘤类型(如#结直肠癌#、#胰腺癌#等),验证该机制的普适性。
2. 缺乏针对性的干预研究:虽然揭示了机制,但未深入探讨#益生菌#调节、#亮氨酸限制饮食#或#mTOR抑制剂#(如雷帕霉素)等具体干预措施的抗肿瘤疗效,这是未来研究的重要方向。
3. #PMN-MDSCs#与现有#免疫治疗#(如#PD-1/PD-L1抑制剂#、#CAR-T细胞治疗#)的联合应用策略值得深入研究,可能为逆转免疫治疗耐药提供新思路。
4. 建议增加#代谢组学#和#宏基因组学#的纵向动态监测,明确饮食干预后肠道菌群-代谢物-免疫微环境变化的时间窗口,为制定个体化营养干预方案提供依据。
总体而言,这是一项机制清晰、临床价值显著的优秀研究,为#肿瘤营养学#和#肿瘤免疫治疗#的结合开辟了新方向。
2025-11-19发表于威斯康星
2025-10-19发表于上海
2025-04-21发表于上海
2025-03-26发表于陕西省
2025-02-09发表于陕西省
2025-02-07发表于陕西省
2024-03-03发表于威斯康星
2024-04-09发表于上海
#支链氨基酸# 缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸由于其结构上存在的侧链被统称为支链氨基酸（BCAA），属于人体必须氨基酸。BCAA摄入体内后的分解代谢首先在支链氨基酸代谢酶1和/或2（BCAT1, 2）催化下，生成支链酮酸（BCKA），进而在线粒体内逐步代谢生成乙酰辅酶A等代谢物（图1）。BCAA还可以作为信号分子调控体内信号通路。BCAA的代谢和感知失衡在肥胖和肿瘤等代谢性疾病中发挥重要作用。
2023-07-07发表于浙江省
2020-11-17
