发布了资讯 2017-07-25
JAMA intern Med:健康成人中臭氧暴露和心肺病理生理机制间的关联
暴露于臭氧中会影响心血管病死亡发生率，但是其中暗含的生物学机制却并不清楚。本文旨在探究臭氧暴露和心肺病理生理机制间的关联。从2014年12月1日到2015年1月31日期间对中国长沙89名健康成年校园工作人员进行观察研究。这种独特的拟实验性设计能够更好的表征暴露于空气污染环境中产生的效果，因为实验者的大部分时间都花在室内环境中。全程监测室内外臭氧浓度以及一氧化碳污染物颗粒，二氧化氮，二氧化硫情况。结
发布了资讯 2017-07-25
PLoS Med:前瞻性群组研究创伤超急性期的炎症特征和迫近的多器官功能障碍
严重创伤诱发免疫系统的广泛响应。这种“基因风暴”会导致不良后果，其中包括多器官功能障碍（MODS）。MODS伴随高死亡率和高发病率，同时严重影响长期健康水平。现在对MODS的控制也都是处在维持性治疗阶段，并没有特殊的治疗学手段能够有效的降低发生率或者严重程度。MODS的发病机理尚不可知，存在几种假说，例如超敏的炎症、二次损伤、促炎通路和抗炎通路的失衡。我们猜测创伤后的超急性窗口在基因风暴是如何起始
发布了资讯 2017-07-25
PLoS Med:交叉案例：行人使用处方药与道路交通事故发生的风险性研究
之前已经有一些研究表明药用药物会影响人们的驾驶能力，但是却没有数据显示药物和交通事故之间是否存在某种联系。我们希望通过本次研究探索行人服用药用药物和其承担交通事故风险性之间的关系。实验中使用的数据均来自于法国的3大数据库。实验中使用的为案例交叉设计理念，每个案例以自身为对照，控制时间参数为非变量因子。我们利用Lasso辅助程序实现多变量分析，限制假阳性结果。为了避免非测定时间变量因子的影响，实验中
发布了资讯 2017-07-24
Diabetes：人类和体外证据证明：持久性有机物质污染会损坏胰腺β细胞的胰岛素分泌功能
持久性有机污染物质（POPs），特别是有机氯农药（OCPs）以及多氯联苯（PCBs）已然成为诱发2型糖尿病（T2D）的新的风险因子。我们于人体及体外探究了慢性低剂量暴露于持久性有机污染物中的时候，胰腺β细胞的胰岛素分泌时候会受到影响。在200位非糖尿病成年人中测定有机氯农药和多氯联苯的免疫血清浓度。基于精确数学模型的胰岛素分泌指标通过一个2小时7样本口服葡萄糖耐量实验获得。INS1E β细胞的胰岛
发布了资讯 2017-07-24
Cancer Res：卵巢癌中CIB2通过神经鞘氨醇激酶1负调控致癌信号通路
鞘氨醇激酶1(SK1)是促凋亡和促生存神经脂质中关键的细胞平衡调节器。受SK1调控的致癌信号通路需要依赖SK1定位到质膜上，其定位通过Ca2+十四酰开关功能被钙离子和整合素结合蛋白CIB1介导。本文中，我们研究了CIB家族中的另一个成员CIB2，CIB2在SK1信号通路的调控中发挥着与CIB1截然相反的作用。CIB2能够和SK1结合，结合位点与CIB1相同，但是CIB2缺乏Ca2+十四酰开关功能。
发布了资讯 2017-07-24
Diabetes：肌细胞因子信使素在响应饱和脂肪酸时被释放，促进胰腺的β细胞存活以及胰岛素分泌
本文探究了信使因子irisin作为一种新的胰腺β细胞促分泌素和存活因子的作用以及脂毒性状态下其在骨骼肌和胰腺β细胞沟通中的潜在作用。重组信使因子依赖蛋白激酶A刺激胰岛素合成和葡萄糖反应性胰岛素分泌（GSIS），阻止人和大鼠胰腺β细胞中饱和脂肪酸诱发的细胞凋亡，同时通过AKT/BCL2信号通路阻止人和鼠胰腺胰岛中的细胞凋亡。0.5毫摩尔棕榈酸酯处理肌管细胞4个小时能够促进培养基中信使因子释放量增加。
发布了资讯 2017-07-24
Diabetes：含有半胱天冬酶招募结构域的细胞凋亡抑制子能够改善类淀粉蛋白诱导的β细胞凋亡和JNK通路的激活
90%的2型糖尿病人体内都存在胰岛类淀粉蛋白，其会造成β细胞凋亡和胰岛素分泌不足。含有半胱天冬酶招募结构域的细胞凋亡抑制子（ARC）能够结合到内源和外源细胞凋亡通路的某些组分上从而使该通路失活。最近发现ARC在胰岛β细胞中表达。本文利用胰岛类淀粉样变性的人类胰岛类淀粉多肽转基因鼠模型，发现敲低ARC能够增加类淀粉蛋白诱导的β细胞凋亡，然而超量表达ARC会降低类淀粉蛋白诱导的细胞凋亡从而保护β细胞。
发布了资讯 2017-07-24
Diabetes：颗粒酶A缺乏破坏免疫耐受并且通过I型干扰素依赖通路促发自身免疫性糖尿病
颗粒酶A是一种蛋白酶，对细胞内DNA的降解有一定作用。众所周知核苷酸复合物能够引发系统性自身免疫，但是其在组织特异性的自身免疫疾病中的作用尚不可知。为了探究是否存在某种机制能够引发内源性自身免疫，我们检测了颗粒酶A缺乏对自身免疫性糖尿病NOD鼠产生的影响。颗粒酶A缺乏会使免疫细胞中与单链DNA积累有关的糖尿病发生率增加，同时诱发胰岛细胞中的干扰素响应机制。转基因NOD鼠在颗粒酶A缺乏的背景下，对胰
发布了资讯 2017-07-02
Diabetes：组蛋白甲基化转移酶MLL1在伤口修复中指导巨噬细胞介导的炎症反应并且其作用在肥胖的2型糖尿病小鼠中发生了改变
巨噬细胞是伤口修复中发炎期萌生和消除的关键。在糖尿病中，巨噬细胞在后期伤口愈合中表现出持续性的炎症表型。最近发现混合谱系白血病蛋白1（MLL1）通过调控NFκB介导的炎症反应相关基因的转录从而调控基因表达。因此，我们猜测在伤口修复中MLL1会影响巨噬细胞介导的炎症发应。我们利用骨髓特异性Mll1突变体（Mll1f/fLyz2Cre+）探究MLL1在伤口愈合中的功能。与对照相比，Mll1f/fLyz
发布了资讯 2017-06-21
Cancer Res：一种自然产生的前列腺凋亡响应4蛋白的诱饵克服了肿瘤治疗的耐药性
主要的肿瘤往往是异质的不均一的，由对治疗敏感和耐受的肿瘤细胞构成。有趣的是，在异构肿瘤微环境中，对治疗易受性的处理能够引起治疗耐受性肿瘤的凋亡。 本次研究中，我们鉴定到一个Par4氨基酸末端片段（PAF），它是由各种对治疗易受性的肿瘤细胞随着治疗诱发的肿瘤抑制子Par4蛋白的半胱天冬酶裂解而释放的。PAF引起肿瘤细胞凋亡，对治疗产生耐受性，并
发布了资讯 2017-06-21
Cancer Res：烷基化的化学治疗剂替莫唑胺能够诱发IDH1突变肿瘤的代谢应激并强化NAD+损耗介导的细胞毒性
IDH1突变的神经胶质瘤依赖典型的辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)生存。 总所周知，在由化学治疗诱发DNA损伤的单碱基切除修复中Poly（ADP核酶）聚合酶（PARP）的激活需要消耗NAD+。因此我们设想了一种策略，将NAD+生物合成抑制剂和烷基化的化学治疗剂替莫唑胺（TMZ）结合，从而增强突变体IDH1肿瘤细胞中的NAD+损耗引起的细胞
发布了资讯 2017-06-21
Cancer Res：肠道特异性同源框基因ISX整合了细胞介素-6信号，色氨酸分解代谢和免疫抑制
肠道特异性同源框转录因子ISX是和肝细胞肿瘤（HCC）发展相关的一个IL-6有道型原癌基因，但是它对这一过程的贡献机制尚不清楚。 本次研究中，我们提供证据证明了ISX调节一个正反馈回路，从而将炎症反应、色氨酸分解代谢和免疫抑制整合在一起。我们发现ISX调节HCC细胞中由IL-6诱导的色氨酸分解代谢酶IDO1和TDO2的表达，从而造成ISX依赖的
发布了资讯 2017-06-21
Diabetes：骨髓去乙酰化酶6缺乏会导致高脂喂养的小鼠诱发巨噬细胞极化的M1表型产生胰岛素耐受性
局部组织中与肥胖相关的胰岛素耐受性和巨噬细胞积累以及随后的细胞因子释放密切相关。去乙酰化酶（Sirt）6已知具有抗炎作用，但其在与肥胖相关的巨噬细胞方面的作用还没有被报道。在此，我们创造了一个特异性骨髓Sirt6缺乏的小鼠（mS6KO）并在高脂喂养（HFD）16周后观察了其新陈代谢特征。与同窝出生的野生型小鼠相比，高脂喂养的小鼠mS6KO在体重、空腹血糖和胰岛素水平、肝脂肪变性、葡萄糖耐受不良和胰
发布了资讯 2017-06-20
Diabetes：在空腹血糖受损的研究对象中，利用恩格列净抑制肾的钠和葡萄糖共转运能够降低空腹血糖，同时改善β细胞的功能
在空腹血糖受损（IFG）的研究对象中，我们通过空腹血糖的浓度来检测依帕列净对于抑制肾的钠和葡萄糖共转运效果。8个正常空腹血糖的研究对象（NFG）和8个患有空腹血糖损伤的研究对象接受为期2周的依帕列净（25 mg/day)。分别在服用依帕列净前和服用依帕列净后48小时和14天通过9-step高糖钳夹实验测定空腹血浆葡萄糖浓度以及β细胞功能。服用依帕列净第二天其便在在空腹血糖损伤和非损伤研究对象中分别
发布了资讯 2017-06-19
Diabetes：Kv2.1集群有助于胰岛素胞外分泌同时可以缓解人类β类细胞功能障碍
胞外分泌胰岛素是由控制兴奋性和Ca2 +涌入的离子通道调控的。这些通道在调控膜质微区结构方面也有重要作用。本次研究中我们探究了INS 832/13细胞和β型细胞中K+ (Kv) 通道Kv2.1 (KCNB1)促进去极化诱发胞外分泌的机制，这些细胞来源于没患和患有2型糖尿病(T2D)的捐赠者。
