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J Clin Oncol:服用帕姆单抗达到完全缓解的晚期黑色素瘤患者停药后,缓解时间还会持续多久?

2018-1-10 作者:慧语   来源:肿瘤资讯 我要评论0
Tags: 帕姆单抗  CR  转移性黑色素瘤  
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近日,发表在《JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY》的一项研究,基于KEYNOTE-001的转移性黑色素瘤患者队列的数据,对停止服用PD-1抑制剂帕姆单抗的患者进行了长期的随访,评价该人群的完全缓解(CR)持续时间和无瘤生存时间的情况。

背 景

PD-1抑制剂帕姆单抗为转移性黑色素瘤患者提供持久的抗肿瘤活性,其中15%的患者能够达到CR。但患者达到CR后停用帕姆单抗,CR的潜在预测标志物和停药后CR持续时间的研究数据有限。本研究依据一项Ⅰb期KEYNOTE-001(NCT01295827)的临床试验数据,报道服用帕姆单抗达到CR的晚期黑色素瘤患者的基线及长期随访结果。

方 法

本研究纳入晚期或发生转移的黑色素瘤患者,(无论之前是否接受过伊匹单抗的治疗)分别接受三个剂量的帕姆单抗治疗。要求至少服用帕姆单抗6个月,基于RECIST 1.1标准每12周进行一次疗效反应评估,评价为CR两次以上的患者可停止治疗。采用单变量和多变量分析方法对免疫相关反应和潜在预测因子与CR的关系进行预测分析。

结 果

1、患者的临床治疗情况

共有655例患者入组,中位随访时间为43个月,其中有105例患者(16.0%)达到CR。自首次CR为起点进行随访,截止本数据统计时,期间中位随访时间为30个月,共有92名患者(87.6%)仍然达到CR。14名(13.3%)患者继续接受帕姆单抗治疗,目前中位治疗时间已经超过40个月。91例患者(86.7%)不再接受帕姆单抗治疗,其中67例患者(63.8%)停药后未使用其他抗癌治疗。67例患者接受帕姆单抗治疗的中位时间为23个月,总体达到缓解的中位时间为3个月,达到CR的中位时间为13个月(图1)。


图1.  67例患者接受帕姆单抗治疗后达到缓解的时间和达到CR的时间

2、2年无瘤生存率

105例患者的2年无瘤生存率(2y-DFS)为90.9%(图2)。终止治疗的89例患者(剔除终止原因是疾病进展的2例)2y-DFS为85.8%(图3)。终止治疗且后续未使用其他抗癌治疗的67例患者的2y-DFS为89.9%。


图2.  105例患者无瘤生存曲线


图3.  89例患者无瘤生存曲线

3、CR反应率的预测分析

655例患者的单因素分析显示,年龄、是否使用伊匹单抗、LDH水平、ECOG评分、BRAF状态、是否接受过BRAF抑制剂治疗、既往接受过几线治疗、PD-L1状态、转移部位、肿瘤大小以及白蛋白水平与CR反应率相关,并具有统计学差异。

有146例患者没有检测PD-L1状态,459例PD-L1状态和肿瘤大小的联合分析显示,在肿瘤大小(1~5cm)且PD-L1阳性的亚组,其CR率最高为42.7%,总体上PD-L1阳性且肿瘤越小的患者其CR反应率约高,结果见表1。


表1 不同肿瘤大小和PD-L1状态的患者的CR反应率(n=459)

结论和点评

本研究提示,转移性黑色素瘤患者在帕姆单抗停止用药后,仍可以获得持续的CR。并且在停药后中位时间长达2年的随访中,复发率仍较低,让我们看到这部分患者治愈的希望。本研究是第一个有关PD-1抑制剂治疗转移性黑色素瘤的有关CR的深度分析,但是有关持续CR获得的机制仍是今后研究的方向。

原始出处:



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所属期刊:J CLIN ONCOL 影响因子:24.008 期刊论坛:进入期刊论坛
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