盘点：黑色素瘤近期重要研究进展一览

黑色素瘤，又称恶性黑色素瘤，是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤，常见于皮肤，亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。黑色素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转移。早期诊断和治疗因而显得尤为重要。这里梅斯小编整理了近期关于黑色素瘤的重要研究进展，与大家一同分享。

【1】Pembrolizumab联合聚乙二醇干扰素或Ipilimumab治疗晚期黑色素瘤或肾细胞癌

Pembrolizumab单药，Ipilimumab单药或聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）单药对黑色素瘤和肾细胞癌均有抗肿瘤活性。KEYNOTE-029临床研究探究了Pembrolizumab联合Ipilimumab或PEG-IFN对晚期黑色素瘤或肾细胞癌的抗肿瘤活性。研究包括独立的Pembrolizumab联合低剂量Ipilimumab和Pembrolizumab联合PEG-IFN队列。18例患者中少于等与6例患者出现剂量限制毒性（DLT）则认为Pembrolizumab 2mg/kg每3周（Q3W）联合4次剂量的Ipilimumab 1mg/kgQ3W耐受性良好。Pembrolizumab2mg/kg Q3W联合PEG-IFN的目标DLT率为30%。Ipilimumab队列纳入22例患者，19例患者可进行DLT评估。6例患者出现≥1DLT。13例患者出现3-4级治疗相关不良反应。12例黑色素瘤患者中5例出现治疗反应，10例肾细胞癌患者中3例出现治疗反应。PEG-IFN队列中，接受剂量水平1治疗的14例患者中2例出现DLT，接受剂量水平2治疗的3例患者2例出现DLT。17例患者中有10例患者出现治疗相关不良反应。5例黑色素瘤患者1例出现治疗反应，12例肾细胞癌患者2例出现治疗反应。

【2】黑色素瘤患者血浆中循环肿瘤DNA的液体分析用于伴随诊断和BRAF抑制剂治疗的监测

目前对于确定BRAF靶向治疗转移性黑色素瘤患者资格的标准是基于组织的BRAF突变检测。由于患者很少进行再次手术，通过实时全面评估肿瘤突变状态，从而在血液中检测可能是有利的，这也代表监测BRAF治疗的无创生物标志物。研究总共有634例I〜IV期黑素瘤患者被纳入到2个中心，并前瞻性收集1406例血浆标本。结果发现，血浆和组织检测结果之间高度一致。值得注意的是，在某些情况下，与BRAFi无应答或继发性BRAF突变恶性肿瘤相关的结果存在差异。重要的是，ctDNA结果与95.7％的疾病临床过程和治疗反应相关。值得注意的是，BRAF突变ctDNA 的检测先于实体瘤反应评估标准评估的复发，并且比血清S100和乳酸脱氢酶更具特异性。表明基于血液的检测与基于标准组织的BRAF突变检测相当。重要的是，即使对于早期患者，基于血液的BRAF检测也与临床病程相关，并且可用于预测BRAFi治疗下放射成像前对治疗，复发和耐药的反应，从而显著改善患者治疗。

【3】MAGE-A3免疫疗法用于黑色素瘤无治疗效果

尽管有新批准的治疗方法，转移性黑色素瘤仍是一种危及生命的疾病。研究人员对MAGE-A3免疫疗法治疗IIIB或IIIC期黑色素瘤患者的效果进行评估。研究人员在31个国家的263个中心开展一双盲的、随机的、安慰剂对照的III期临床试验，招募年满18岁的组织学确诊的、完全确诊的、MAGE-A3阳性的IIIB或IIIC期皮肤黑色素瘤患者，并要求有肉眼可见的淋巴结侵及、ECOG表现评分0或1分。将患者按2：1随机分至实验组（300ug MAGE-A3抗原+420ug CpG7909，溶于AS01B，总0.5mL，肌肉注射）或安慰剂组；前5次用药间隔3周、后8次用药间隔12周，共13次，持续27个月。共筛选到1345位患者参与试验。结果显示，在GS阳性人群中，实验组和对照组的中位无病存活期分别是9.9个月和11.6个月。在治疗前31天，实验组894位患者中有126位（14%）、对照组450位患者中有56位（12%）患者出现3级及以上副反应；治疗相关的3级及以上副反应分别是36例（4%）vs 6例（1%）；此外，两组均有14%的患者至少出现一次严重副反应事件。在这种临床环境下单用抗原特异性的免疫疗法是无效的。基于本研究结果，停止探究MAGE-A3免疫疗法用于治疗黑色素瘤。

【4】最初诊断的黑色素瘤能够增加随后患前列腺癌风险

越来越多的证据表明，皮肤黑色素瘤的诊断（CM）也许与前列腺癌的发生率（PC）相关。最近，有研究人员调查了是否CM的发生率与随后PC风险的增加相关。研究人员利用来自新南威尔士癌症数据库中的所有CM和PC案例数据进行了分析，这些案例都在1972年和2008年之间诊断。研究总共包括了143594名诊断为PC或者CM的男性，其中第一主要癌症的PC患者和CM患者分别包括101198名和42396名。研究发现，PC发生的风险随着CM的诊断增加，并且在诊断为局部CM的患者中风险明显增加。最后，研究人员指出，CM的诊断能够增加随后PC发生的风险。另外，新诊断为CM的男性应该考虑未来PC风险的可能。