J Cell Biochem：microRNA-31抑制部分改善了骨髓间质细胞发育不良的骨髓基质细胞的缺陷
2019-02-07 MedSci MedSci原创
人类的颅颅发育不良（CCD）是一种常染色体显性遗传性骨骼发育不良，由与小鼠相关的转录因子2（RUNX2）的杂合突变引起，并显著增加骨质疏松症的风险。越来越多的证据表明，CCD患者骨髓基质细胞功能障碍（BMSCs-CCD）导致骨缺损，但BMSCs-CCD的特征及其特性的机制尚不明确。收集3例CCD患者的临床表现，分析RUNX2的突变情况。将BMSCs-CCD的增殖、成骨、硬化和衰老特性与健康供者的B
人类的颅颅发育不良（CCD）是一种常染色体显性遗传性骨骼发育不良，由与小鼠相关的转录因子2（RUNX2）的杂合突变引起，并显著增加骨质疏松症的风险。越来越多的证据表明，CCD患者骨髓基质细胞功能障碍（BMSCs-CCD）导致骨缺损，但BMSCs-CCD的特征及其特性的机制尚不明确。
收集3例CCD患者的临床表现，分析RUNX2的突变情况。将BMSCs-CCD的增殖、成骨、硬化和衰老特性与健康供者的BMSCs进行比较。测量了BMSCs-CCD和BMSCs之间microRNA-31（miR-31）的表达，并且使用慢病毒携带的miR-31抑制剂来确定miR-31在体外和体内在BMSC-CCD中的作用。还探讨了RUNX2-miR31和miR-31靶向BMSCs-CCD干细胞和衰老的分子机制。
我们通过外显子组测序鉴定了RUNX2的两个突变位点，来自3个中国CCD患者中的2个，具有典型的临床表现。与来自健康供体的BMSCs相比，BMSCs-CCD的增殖，成骨和硬化显著减弱，而衰老增强。同时，miR-31敲低可通过调节SATB2，BMI1，CDKN和SP7来改善BMSCs-CCD的这些缺陷表型。在机制上，RUNX2直接抑制miR-31的表达，因此导致miR-31上调的CCD中的RUNX2单倍体不足导致BMSCs-CCD的缺乏。 BMSCs-CCD中的miR-31抑制通过裸鼠的异位皮下植入显示出增强的成骨作用。
综上所述，该研究结果显示了BMSCs-CCD的功能缺陷和miR-31在BMSCs-CCD缺陷中的潜在作用。miR-31抑制剂在BMSCs-CCD中的应用可能为开发基于BMSC的CCD相关骨骼疾病治疗方法带来希望。
原始出处：
Xu L, Fu Y, et al., microRNA-31 inhibition partially ameliorates the deficiency of bone marrow stromal cells from cleidocranial dysplasia. J Cell Biochem. 2018 Dec 3. doi: 10.1002/jcb.28223.
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