盘点：NEJM 1月原始研究第四期汇总

【1】苏兰珠单抗治疗阿尔茨海默病所致轻度痴呆的临床试验

DOI：10.1056/NEJMoa1705971

阿尔茨海默病中Aβ斑块是可能在突触导致毒性作用，先于原纤维淀粉样蛋白沉积出现的肽。人源化单克隆抗体苏兰珠单抗（solanezumab）旨在促进脑内可溶性Aβ的清除。一项双盲、安慰剂对照的3期临床试验纳入了2129例患者，随机分配接受400 mg苏兰珠单抗或安慰剂静脉用药，每4周用药一次，为期76周。其中1057例被分配接受苏兰珠单抗，1072例被分配接受安慰剂。第80周时，ADAS-cog14评分与基线相比的平均变化如下：苏兰珠单抗组为6.65，安慰剂组为7.44，两组间无显著差异。MMSE与基线相比的平均变化如下：苏兰珠单抗组为−3.17，安慰剂组为−3.66。 表明400 mg苏兰珠单抗每4周用药一次并不会显著影响轻度阿尔茨海默病患者的认知功能衰退。

【2】维布妥昔单抗联合化疗用于III或IV期霍奇金淋巴瘤

DOI：10.1056/NEJMoa1708984

维布妥昔单抗是一种抗CD30抗体-药物偶联物，已批准用于治疗复发性和难治性霍奇金淋巴瘤。近日，一项开放标签、多中心、随机3期临床试验，纳入了既往未经治疗的Ⅲ期或Ⅳ期经典型霍奇金淋巴瘤患者，其中664例接受维布妥昔单抗+多柔比星+长春碱+达卡巴嗪（A+AVD）联合治疗，670例接受多柔比星+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪（ABVD）联合治疗。结果表明，A+AVD治疗晚期霍奇金淋巴瘤患者的疗效优于ABVD。随访2年时，A+AVD组患者疾病进展、死亡或不完全缓解及使用后续抗癌治疗的合并风险较ABVD组低4.9%。

【3】流感与急性心肌梗死之间的相关性

DOI：10.1056/NEJMoa1702090

急性呼吸道感染可引发急性心肌梗塞。之前的研究表明流感与急性心肌梗死有关，但上述研究为非特异性流感感染，其结果存在较大偏倚。近日研究人员考察了实验室确证的流感病毒感染与急性心肌梗死之间的相关性。研究招募了364名流感检测阳性，控制区间内因心肌梗死住院的患者。患者中20人在风险区间内发病，344人在控制区间内发病。风险区间内发病的患者相对于控制区间内发病患者比为6.05（95%，CI，3.86-9.50），第7天后无发病率增加。B型流感、A型流感、呼吸道合胞体以及其他病毒感染后7天内导致急性心肌梗死的风险比分别为10.11、5.17、3.51和2.77。研究认为呼吸道感染，特别是流感与急性心肌梗死存在显著的相关性。

【4】Glecaprevir-Pibrentasvir治疗HCV1或3型感染

DOI：10.1056/NEJMoa1702417

HCV药物Glecaprevir和pibrentasvir 具有广谱抗病毒活性以及较高的耐药屏障。近日一项III期临床研究考察了HIV 1或3型、无肝硬化患者接受8周或12周300mg Glecaprevir+120mg pibrentasvirare的治疗效果和安全性。HCV1型感染患者接受每天1次glecaprevir-pibrentasvir联合治疗，持续8或12周。3型感染者接受12周的glecaprevir-pibrentasvir或sofosbuvir-daclatasvir治疗。研究同时招募了HCV3型感染者接受8周glecaprevir-pibrentasvir治疗。1208名患者参与，治疗8周后HCV1型感染者的SVR为99.1%，12周为99.7%。3型感染者，glecaprevir-pibrentasvir12周后SVR为95%，sofosbuvir-daclatasvir组为97%。8周glecaprevir-pibrentasvir治疗后，HCV3型感染者SVR为95%。各组因不良事件导致的停药率均低于1%。研究认为，对于HCV1或3型，无肝硬化感染者，接受每天1次，8或12周的glecaprevir-pibrentasvir联合治疗可实现极高的持续病毒学应答。