CSCO:晚期NSCLC二线治疗研究进展
2017-09-23 佚名 肿瘤资讯
一年一度的ESMO大会刚刚落幕，CSCO大会即将拉开序幕。近3年来，免疫治疗引领了晚期NSCLC治疗的重大变革，免疫检查点抑制剂单药或联合化疗的方案已经获批用于晚期NSCLC的一线和二线治疗。今年，免疫治疗用于NSCLC二线治疗上又有哪些突破性的进展呢？在即将到了的2017年CSCO年会上，百时美施贵宝（BMS）特设 “肿瘤免疫治疗之肺癌专场”，一网打尽晚期NSCLC二线和一线治疗研究进展以及生物
一年一度的ESMO大会刚刚落幕，CSCO大会即将拉开序幕。近3年来，免疫治疗引领了晚期NSCLC治疗的重大变革，免疫检查点抑制剂单药或联合化疗的方案已经获批用于晚期NSCLC的一线和二线治疗。今年，免疫治疗用于NSCLC二线治疗上又有哪些突破性的进展呢？在即将到了的2017年CSCO年会上，百时美施贵宝（BMS）特设 “肿瘤免疫治疗之肺癌专场”，一网打尽晚期NSCLC二线和一线治疗研究进展以及生物标志物在NSCLC免疫治疗中的研究进展。 而刘晓晴教授将带来《晚期非小细胞肺癌免疫治疗二线治疗研究进展》。
刘晓晴教授，主任医师，教授，博士研究生导师，解放军第307医院全军肿瘤中心肺部肿瘤科，第307医院肺癌多学科治疗中心主任，NSCLC二线治疗正在发生剧烈演变：PD-1/PD-L1抑制剂已是首选
免疫逃逸是新近发现的肿瘤生物学的十大特征之一，在肿瘤的发生和发展中发挥着关键作用。针对肿瘤免疫逃逸的多种肿瘤免疫治疗研发进展迅速，其中免疫检测点抑制剂（I-O，免疫肿瘤）是目前研究的焦点，引领了晚期NSCLC治疗的重大变革。2015年，PD-1抑制剂nivolumab的上市，开启了晚期NSCLC免疫治疗新时代，随后，pembrolizumab和atezolizumab相继进军NSCLC二线治疗。
PD-1/PD-L1抑制剂的应用，带来了晚期NSCLC二线治疗的重要变革，使得患者长期生存成为可能。在今年AACR年会上，CA209-003研究最长随访时间的数据更新显示，nivolumab治疗晚期NSCLC 5年生存率达16%（二线或以上治疗），是既往数据的3倍（SEER数据：IV期NSCLC 5年生存率为4.9%）。这一长期生存获益也得到其他研究的验证。KEYNOTE-001研究的3年生存率更新显示：初治患者3年生存率为26.4%，经治患者3年生存率达19%。
PD-1/PD-L1抑制剂二线治疗对比标准化疗，显示出更多持久获益
回顾I-O用于晚期NSCLC二线治疗研究的4大RCT研究（CheckMate 017，CheckMate 057，KEYNOTE-010，和OAK研究）， PD-1/PD-L1抑制剂二线治疗均比对照组多西他赛显示出显着的OS优势，从生存曲线可以看出，有一部分患者可以获得长期的生存获益。根据以上4大RCT研究，我们可以总结出I-O治疗的三大特征：
（一）应答持久，长期生存
CA209-003研究5年随访的数据中，在16个存活的病人中有12个病人（75%）在nivolumab治疗之后未接受任何治疗，在最后一次随访时仍未进展，免疫治疗有别于化疗和靶向治疗，后两者停药后很快进展，但IO停药后仍能持续应答。CheckMate 017和CheckMate 057研究随访至少2年的数据显示，分别有37%（10/27）和34%（19/36）的应答患者仍在应答。KEYNOTE-010研究中（PD-L1≥ 1%的人群），2年随访数据显示，72%的应答患者仍在应答，DOR尚未达到。在刚刚落幕的ESMO大会上，公布了CheckMate 017和CheckMate 057研究的3年随访数据更新，敬请期待卫星会详细分享。
CheckMate 003和KEYNOTE-010研究均表明：PD-1抑制剂治疗2年后停药，大部分患者仍在持续应答。这不禁引发了新的临床疑问：免疫的最佳治疗时长治疗时间（2年，1年，还是持续治疗）？在今年的ESMO会议上，我们也找到了部分答案。CheckMate 153研究是第一个评估免疫治疗时间的随机对照研究。研究者假设：为获得更长期的获益，应该持续给予nivolumab治疗。卫星会上将详细分享本研究的结果，并探讨其对临床实践的影响。
（二）安全性更优，生活质量更好
总体而言，I-O治疗的安全性优于化疗。4大RCT研究的数据均显示，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗安全性优于化疗，AEs发生率较低。I-O治疗与化疗不良反应谱不同，这与其特殊作用机理有关的。IrAE（免疫相关的不良反应）大多表现为1-2级，3-4级的AE发生率较低。此外，大多数irAE可以通过延迟给药±皮质类固醇激素得以控制并且可以逆转。
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学习了谢谢分享!!
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感谢小编为我们准备了如此丰盛的精神大餐.同时也向作者致谢!认真学习了.点赞!
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