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Neurochem Res:AdipoRon通过减轻线粒体功能障碍保护脑出血后继发性脑损伤

2019-4-22 作者:不详   来源:网络 我要评论1
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脑出血(ICH)是一种卒中亚型,具有高死亡率和高致残率。ICH后线粒体在神经元存活中起着至关重要的作用。本研究首次表明,AdipoRon激活脂联素受体1(AdipoR1)可减轻ICH后线粒体功能障碍。

在体内,通过自体血液注射在小鼠中建立实验性ICH模型。腹膜内注射AdipoRon(50mg/kg)。进行免疫荧光染色以明确AdipoR1,AMP活化蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1a(PGC1α)的位置。PI染色用于量化神经元存活。通过Western印迹检测AdipoR1及其下游信号分子的表达。在体外,10μM氧合血红蛋白(OxyHb)用于诱导SH-SY5Y细胞中的神经元损伤。膜联蛋白V-FITC / PI染色用于检测神经细胞凋亡和坏死。通过JC-1试剂盒测量线粒体膜电位(Δψm),并通过线粒体荧光探针定量线粒体质量。在体内,PI染色显示,给予AdipoRon可以减少小鼠ICH后72小时的神经元死亡。AdipoRon治疗增强了ATP水平,降低了血肿周围组织中的ROS水平,并增加了AdipoR1,P-AMPK,PGC1α,NRF1和TFAM的蛋白表达。在体外,JC-1染色和Mito-tracker™Green显示AdipoRon显着减轻OxyHb诱导的Δψm塌陷和增强的线粒体质量。此外,流式细胞仪分析表明,用AdipoRon处理的神经元显示出低的坏死和凋亡率。

总之,该研究结果表明,AdipoRon通过AdipoR1-AMPK-PGC1α通路减轻脑出血后的线粒体功能障碍。

原始出处:

Yu J, Zheng J, et al., AdipoRon Protects Against Secondary Brain Injury After Intracerebral Hemorrhage via Alleviating Mitochondrial Dysfunction: Possible Involvement of AdipoR1-AMPK-PGC1α Pathway. Neurochem Res. 2019 Apr 13. doi: 10.1007/s11064-019-02794-5.



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