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Blood:在血小板生产和血栓形成过程中,III型磷脂酰肌醇激酶——Vps34的双重作用。

2017-9-14 作者:qinqiyun   来源:MedSci原创 我要评论7
Tags: III型磷脂酰肌醇激酶  Vps34  巨噬细胞  血小板  血栓形成  
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中心点:

Vps34调控巨核细胞内的细胞内转移、迁移和血小板生产。

Vps34及其刺激依赖性产物PI3P调控血小板分泌和血栓形成。

摘要:

Vps34是唯一的III型磷脂酰肌醇激酶,为揭示其在巨噬细胞(MKs)和血小板中的作用,研究人员在巨噬细胞/血小板谱系中建立了一个敲除Vps34基因的小鼠模型(Pf4-Cre/Vps34lox/lox)。敲除巨噬细胞的Vps34基因导致其调节蛋白Vps15缺失,并与血小板减少和血小板颗粒异常相关。

Vps34缺陷并不影响MK多倍体化或血小板前体形成,而是抑制MK颗粒形成和向SDF1α梯度定向迁移,从而导致血小板在骨髓的异常位置释放。

在MKs中,敲除Vps34显着降低PI3P的水平,进而导致细胞不能正常进行内吞作用/物质交换。

在血小板中,PI3P的基础水平仅轻微受Vps34丢失影响,而PI3P的刺激依赖性小池显着减少。相应的,在予以血小板急性刺激后,可观察到Vps34配体激酶的特异性活性明显增强。

用Vps34特异性抑制剂(SAR405、VPS34-IN1)处理野生型小鼠或人类的体外血小板,可诱导血小板异常分泌,并影响动脉内血栓形成的速度,提示Vps34激酶活性在血小板活化中的作用与其在MKs中的作用不同。

在体内,Vps34缺陷对尾部流血时间没有影响,但会显着减小颈动脉损伤后血小板血栓的容量。

本研究揭示了Vps34对血小板形成和血小板活化、动脉血栓形成的双重调节功能。

原始出处:

Colin Valet,et al.A dual role for the class III PI3K, Vps34, in platelet production and thrombus growth.Blood.September 13,2017. https://doi.org/10.1182/blood-2017-04-781641

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184****9840暂无昵称

学习了谢谢分享

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2017-9-15 7:18:57 回复

tanxingdoctor

学习啦!谢谢分享!

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2017-9-15 0:28:34 回复

183********(暂无匿称)

学习了.涨知识

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2017-9-14 22:46:54 回复

中医痴

不错的.学习了.谢谢分享!

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2017-9-14 22:19:59 回复

楠博One

学习谢谢分享

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2017-9-14 22:01:05 回复

157********(暂无匿称)

学习学习.了解了解

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2017-9-14 21:54:54 回复

方舒

学习

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2017-9-14 21:47:47 回复

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