Arthritis Rheumatol：重组白细胞介素-1受体拮抗剂治疗新发系统性幼年特发性关节炎的疗效不受HLA-DRB1背景和IL1RN变异的影响

系统性幼年特发性关节炎（sJIA）是一种严重的自身免疫性疾病，以发热、皮疹、关节炎和内脏炎症为特征。在sJIA的治疗中，重组白细胞介素-1受体拮抗剂（anakinra）被用于抑制炎症，但其效果可能受患者遗传背景如HLA-DRB1和IL1RN基因变异的影响。本研究探讨了这些遗传因素是否影响anakinra作为sJIA一线治疗的有效性。此外，IL1RN基因的遗传变异也与对anakinra治疗的反应不佳相关，本研究旨在探索这些发现在新发sJIA患者中的适用性。

本研究通过全基因组测序识别HLA和IL1RN风险等位基因，并比较携带者与非携带者的治疗反应和并发症。结果显示，在65名系统性幼年特发性关节炎（sJIA）患者中，17名（26%）携带HLA-DRB115:01等位基因，与普通人群相当。已知的sJIA风险位点HLA-DRB111:01等位基因，在患者中有富集现象。无论HLA-DRB1或IL1RN变异如何，使用anakinra作为首选治疗方法在6个月、1年和2年时均观察到高比例的临床无活动病（CID）。其中，携带HLA-DRB111:01等位基因的患者CID率显著较低，一名携带HLA-DRB115:01的患者发展为sJIA-LD。在三名对生物制剂有严重药物反应的患者中，有一名携带HLA-DRB115:01。在疾病发作时和anakinra治疗开始后的前两年内，嗜酸细胞增多的发生率在HLA-DRB115:01携带者和非携带者之间没有显著差异。

研究设计与主要结论

总之，本研究针对系统性幼年特发性关节炎（sJIA）患者，探讨了重组白细胞介素-1受体拮抗剂（anakinra）作为一线治疗方法的有效性，特别是考虑到HLA-DRB1和IL1RN基因变异对治疗反应的潜在影响。研究表明，anakinra作为新发sJIA患者的首选治疗方法在不同遗传背景下均显示出良好的疗效。尽管在使用过程中需要对药物过敏反应和难治性疾病进展进行严密监测，但这些数据支持在新发sJIA患者中早期开始生物制剂治疗，不受HLA-DRB1背景或IL1RN变异的影响。

参考原文：

Recombinant Interleukin-1 Receptor Antagonist Is an Effective First-Line Treatment Strategy in New-Onset Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis, Irrespective of HLA-DRB1 Background and IL1RN Variants. Arthritis Rheumatol. 2024 Jan;76(1):119-129. doi: 10.1002/art.42656. Epub 2023 Nov 6. PMID: 37471469.