Blood：MCL1抑制为T细胞淋巴瘤患者带来新的治疗希望！
2018-12-03 MedSci MedSci原创
我们迫切需要更有效的方法来治疗T细胞淋巴瘤(TCL)，包括可提高对CHOP化疗反应率的一线方法。Raphael Koch等人对细胞系和TCL患者来源的移植瘤（PDX）模型的线粒体细胞凋亡通路进行研究，评估BH3类似物的体外活性，包括BCL2抑制剂venetoclax、BCL2/BCL-xL抑制剂navitoclax和新型MCL1抑制剂AZD5991。虽然根据免疫印迹或RNA转录水平，抗凋亡BCL2
我们迫切需要更有效的方法来治疗T细胞淋巴瘤(TCL)，包括可提高对CHOP化疗反应率的一线方法。Raphael Koch等人对细胞系和TCL患者来源的移植瘤（PDX）模型的线粒体细胞凋亡通路进行研究，评估BH3类似物的体外活性，包括BCL2抑制剂venetoclax、BCL2/BCL-xL抑制剂navitoclax和新型MCL1抑制剂AZD5991。
虽然根据免疫印迹或RNA转录水平，抗凋亡BCL2家族成员的丰度与BH3类似物活性的相关性较差。但功能性方法BH3图谱可有效预测BH3类似物在体内外的敏感性。研究人员根据BH3图谱选择依赖于MCL1的TCL PDXs。采用AZD5991治疗移植了上述PDXs的小鼠，可显着提高其存活率。AZD5991联合CHOP，在存活率方面上可获得的协同效应，并超越了数学上的“效益和”模型。
综上所述，MCL1抑制是一种很有前景的治疗策略，不仅可作为对MCL1存在功能性依赖的TCL患者的单一用药，还可与化疗联合应用。
原始出处：
Raphael Koch， et al. Biomarker-driven strategy for MCL1 inhibition in T-cell lymphomas. Blood 2018 ：blood-2018-07-865527； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-865527
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