癌症干细胞重磅级研究进展解读！
2018-10-29 佚名 细胞
很多情况下，癌症干细胞常常是导致癌症复发和转移的元凶，近年来，科学家们在癌症干细胞上进行了大量研究，本文中，小编对科学家们在癌症干细胞领域取得的重要研究成果进行整理，分享给大家！
【1】Cancer Res：癌症干细胞或会以特殊方式来利用正常基因“作恶”doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-0330
CDK1是一种正常蛋白，其能够推动细胞通过复制周期，而MHC 1类分子也是一种正常分子，其能在细胞表面呈现出少量蛋白质以供免疫系统检查；近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自科罗拉多大学癌症中心的科学家们通过研究发现，被MHC 1类分子和高水平CDK1标记的一类癌细胞表现地极不寻常，实际上高水平的MHC 1类分子和CDK1常常是某些疾病发生的关键，比如黑色素瘤、胰腺癌和结肠癌等，事实上，这些细胞可能是科学家们长期以来寻找的癌症干细胞，一旦癌症患者治疗结束，这些细胞就会对化疗产生耐受，并且重新播下癌症的种子。
通常情况下，癌症研究者们会培育肿瘤，然后寻找哪些药物或遗传改变会促进肿瘤生长或萎缩，然而当前研究中，研究人员并不想让肿瘤的尺寸发生改变，而是寻找到底是哪些因素首先会促进肿瘤的生长。为了回答这个问题，研究人员利用患者样本、小鼠模型以及公共的遗传数据进行研究来在细胞中寻找能够引发黑色素瘤、胰腺癌和结肠癌的遗传共性。
【2】ACS Cent Sci：一种新型分子探针让癌症干细胞无处可逃doi：10.1021/acscentsci.8b00313
在治疗原发性肿瘤后，癌症干细胞仍然可能潜伏在体内，作好转移到身体其他部位的准备并以更具侵袭性和抵抗治疗的形式导致癌症复发。在一项新的研究中，来自美国伊利诺伊大学香槟分校的研究人员开发出一种分子探针来找出这些难以捉摸的癌症干细胞并照亮它们，这样不仅能够在体外的细胞培养物中而且也能够在天然环境---身体---中鉴定、追踪和研究它们。他们描述了利用这种分子探针在多种人癌细胞系的体外培养物中和活小鼠体内鉴定出癌症干细胞的有效性。相关研究结果于2018年7月25日在线发表在ACS Central Science期刊上。
研究者Jefferson Chan说，“这真地是首次能够在癌症干细胞存在的复杂环境中观察到它们---不仅仅是在体外的细胞培养物或者人工肿瘤微环境中。观察到它们是理解它们的第一步。如今，我们能够观察到它们潜藏在何处，随着疾病的进展，它们如何发生变化，或者当进行治疗时，它们如何作出反应。”
Chan说，尽管其他的商业试剂可用来对癌症干细胞进行标记，但是它们的应用是有限的。一些试剂无法区分活细胞和死细胞，其他的一些试剂可能错误地结合到错误的靶细胞上。作为一类最为流行的商业试剂，与细胞表面上的标志物相结合的抗体是细胞类型特异性的，但是它们较大的尺寸能够阻止它们进入癌症干细胞通常潜藏的狭小空间中。Chan说，所有这些试剂都是针对体外的细胞培养物或人工肿瘤环境而被设计出来的，但是细胞培养物和人工肿瘤环境都缺乏整个身体的复杂性。
【3】Cell Metabol：通过靶向作用癌症干细胞的代谢来成功治疗癌症doi：10.1016/j.cmet.2018.06.006
日前，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自密歇根大学的研究人员通过研究发现了一种至关重要的线索，或能帮助解释癌细胞为何会对疗法产生一定的耐受性。2003年，研究者Max S. Wicha及其同事通过研究发现，肿瘤中的一小部分细胞，即癌症干细胞能够有效促进癌症生长和扩散，而杀灭这些癌症干细胞或许就能够彻底消灭癌症。
但对抗癌症就好像是一场打鼹鼠的游戏，在一个地方将其击倒后，它还会在另一个地方死灰复燃；如今研究人员就通过研究发现，癌症干细胞或许不只存在于一个位点，而且其具有非常高的可塑性，也就意味着其能够改变形式，在休眠状态和快速繁殖的状态之间来回不停切换；这种可塑性赋予了癌细胞两个关键的特性，即繁殖和扩散。
【4】Cancer Res：新研究发现帮助清除癌症干细胞的新靶标doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-2319
癌症干细胞是具有干细胞性质的癌细胞，具有自我复制和分化等能力。这类细胞有形成肿瘤的能力，许多研究已经证实癌症的进展和复发都与癌症干细胞有关，治疗癌症如果不能把癌症干细胞彻底清除就很容易复发和转移。在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中，来自美国西北大学的研究人员发现位于卵巢癌癌症干细胞周围的一种蛋白复合体与癌症干细胞增殖和形成肿瘤能力有密切关联。
在这项最新研究中，研究人员首先假设细胞外基质能够促进癌症干细胞增殖，增强其形成肿瘤的能力，他们选择在卵巢癌中研究组织谷氨酰胺转氨酶（TG）的功能。研究人员发现TG2，纤维连接蛋白（fibronectin，FN）和整合素β1（integrin β1）能够形成一种蛋白复合体并且在卵巢癌癌症干细胞周围存在较多，在肿瘤中可以检测到。
【5】Aging：突破性成果！缺乏维生素B2 癌症干细胞就会“冬眠”doi：10.18632/aging.101351
日前，一项发表在国际杂志Aging上的研究报告中，来自斯坦福大学的研究人员通过研究发现，一种鲜为人知的名为二亚苯基碘鎓（diphenyleneiodonium，DPI）的药物或能促进癌症干细胞进入“冬眠”状态，研究者发现，DPI能够有效关闭癌症干细胞的活性，抑制其不断增殖。
研究者Michael Lisanti教授表示，这项研究发现让我们感到非常意外，我们发现癌症干细胞最后就像处于假死状态一样，DPI能够有效抑制癌症干细胞的增殖和扩散，同时还不会诱发和常规化疗相关的毒副作用。研究者指出，将DPI加入到混合的细胞群中就能够消除开启肿瘤发生的癌症干细胞；然而DPI对于被认为无法发展成为癌症的大部分癌细胞是没有毒性作用的。
【6】PLoS ONE：癌症新疗法有望被开发！特殊分子可明显抑制癌症干细胞的自我更新doi：10.1371/journal.pone.0180541
日前，一项刊登在国际杂志PLoS ONE上的研究报告中，来自美国的研究人员通过研究发现，一种名为ONC201的小分子或能通过改变基因表达的方式来抑制癌症干细胞的自我更新。
当癌症患者进行化疗和放疗后，患者机体中的癌症干细胞往往能够生存下来，而且癌症干细胞的存活往往和患者机体癌症的复发、转移以及预后较差直接相关；此前研究表明，晚期癌症临床试验中所使用的ONC201分子能够靶向作用自我更新的结直肠癌干细胞，然而研究人员并不清楚是否ONC201所诱发的特殊干细胞相关的效应是否会抑制癌症干细胞的自我更新。
【7】EMBO Mol Med：重磅！科学家开发出可有效抵御癌症干细胞的新型治疗方法doi：10.15252/emmm.201606940
很多接受化疗治疗的癌症患者的症状都会在第一时间内缓解，但往往在疗法停止后疾病就会复发，目前越来越多的研究证据表明，癌症患者疾病的复发或许和癌症干细胞的出现直接相关，癌症干细胞是一类能够无限繁殖且会播撒“肿瘤”种子的细胞，近日一项刊登在国际杂志EMBO Molecular Medicine上的研究报告中，来自意大利的研究人员通过研究设计出了一种新策略来特异性地靶向作用癌症干细胞，同时还能够降低肿瘤产生的可能性。
机体每个组织中都有干细胞，其能够不断分裂来补充机体组织，此前研究中，研究人员通过对小鼠研究分析了名为Numb的蛋白质在正常乳腺发育过程中维持干细胞的角色，他们发现，在维持乳腺中干细胞和分化细胞的平衡中蛋白质Numb是必不可少的，而且Numb能够上调p53，p53是一种能够抑制细胞无限分裂的关键蛋白，当Numb缺失后细胞中的p53就会减少，就会导致自我复制的干细胞水平的升高，最终引发肿瘤。
【8】Nat Commun：肿瘤干细胞如何诱导三阴性乳腺癌的发生？doi：10.1038/s41467-018-02938-1
最近来自克利夫兰临床研究中心的研究者们发表在《Nature Communications》杂志上的一篇文章，一种新的干细胞信号通路能够促进恶性乳腺癌"三阴性乳腺癌"的存活。
乳腺癌激素疗法能够阻断癌细胞与激素的相互作用，进而抑制其生长与扩散，而三阴性乳腺癌细胞由于缺乏这类受体，因此激素疗法难以起效。这导致了患有三阴性乳腺癌的女性死亡几率高居不下。研究者认为癌细胞中增殖能力最强的叫做"肿瘤干细胞"的亚群是许多癌症的核心，这也包括三阴性乳腺癌。肿瘤干细胞能够自我复制，快速生长于扩散，以及能够响应肿瘤环境发生表型的变化。
在这项研究中，作者找到了此前从未被发现的肿瘤干细胞细胞的存活信号通路，这可能会成为治疗三阴性乳腺癌的靶点。
【9】Cell Rep：肿瘤干细胞为什么耐受治疗！可能是由于这个通路！doi：10.1016/j.celrep.2017.11.025
结肠癌是世界上第三大常见癌症以及第四大常见死因。结肠癌组织包含不同的细胞，这些细胞发挥着不同的作用以促进肿瘤生长。癌症的发展和转移被认为由一小群具有干细胞特点（包括具有自我更新、分化和耐药能力等）的细胞引起。这些肿瘤干细胞也是初期治疗成功后复发的原因。
作为OncoTrack项目的一部分，查理特综合癌症中心（CCCC）的Joseph Regan博士及其同事与马克斯普朗克分子遗传学研究所、格拉茨医科大学和拜耳公司的研究人员合作研究了一种靶向清除肿瘤干细胞的疗法。这种方法具有显着提高疗效的潜力，但是需要深入分析干细胞中相关的细胞交流信号通路以及调节这些通路的基因。
【10】Science子刊：双靶向抗体CT16靶向肿瘤干细胞doi：10.1126/scitranslmed.aag0339
肿瘤干细胞（cancer stem cell， CSC，也译作癌症干细胞，癌干细胞）被认为使肿瘤能够进化，这是因为它们具有不稳定的基因组，容易发生转移，而且很难被摧毁。癌症的干细胞理论提示着常规的化疗和放疗仅根除非CSC癌细胞，但是留下能够维持癌症的CSC。
在一项新的研究中，来自中国第二军医大学和复旦大学的研究人员描述了一种新的抗体疗法可能能够导致肿瘤缩小和靶向CSC。他们描述一种被称作CT16的二合一抗体。该抗体似乎抑制表皮生长因子受体（EGFR）通路和Notch通路。这两个通路参与癌细胞生长。他们也在小鼠体内测试了这种抗体，并且获得了类似的发现。相关研究结果发表在2017年3月8日的Science Translational Medicine期刊上。
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