Front Endocrinol：甲亢患者血浆结缔组织生长因子水平与左心舒张功能不全的关系

背景：左室舒张功能障碍是心血管事件的独立预测因子，包括卒中、心房颤动、充血性心力衰竭和死亡。我们之前的研究表明，左室舒张功能障碍在甲亢患者中很常见，在甲亢患者中左室舒张功能障碍的患病率为35.1%，明显高于对照组。然而，左室舒张功能的评估是复杂的。心导管是评估左室舒张功能最准确的方法，但具有创性，不能普遍应用于临床。超声心动图测量的参数目前主要用于评价左室舒张功能，评价左室舒张功能的参数较多，但其敏感性和特异性不同。因此，有必要探索左室舒张功能障碍的有效生物标志物。

结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor, CTGF)是一种分泌的细胞外蛋白，属于CCN家族成员(Cyr61/CEF-10, CTGF/Fisp-12, 11)， 1991年由BRADHAM等人在人脐静脉内皮细胞条件培养基中首次发现。研究表明，CTGF是一种促纤维化因子。研究发现，CTGF表达异常在炎症、损伤反应、伤口修复和纤维化相关疾病中发挥重要作用。近年来，越来越多的证据表明CTGF是心脏病的危险因素。人群研究表明，血浆CTGF是慢性心力衰竭患者心功能障碍的一种新的潜在生物标志物，高水平的CTGF可以预测2型糖尿病患者未来的心肌梗死(MI)和心血管死亡的发生。在体外，外源性CTGF刺激不仅能导致心肌细胞肥大，还能促进心肌成纤维细胞的增殖和细胞外基质的沉积；体内研究表明，肥厚性心肌病和心肌梗死动物模型中心肌组织CTGF表达上调，而心肌纤维化和心肌肥厚是左室舒张功能障碍的重要发病机制，血浆CTGF水平与左室舒张功能障碍的关系研究较少。

以往的研究表明，多种因素可以调控CTGF的表达，如转化生长因子β、血管紧张素II、醛固酮、内皮素-1、高糖、游离脂肪酸等，组织细胞中的CTGF表达水平在机械刺激或应激负荷时较早开始升高，且升高程度与应激水平平行。众所周知，过多的甲状腺激素可以激活一些心脏结构和功能蛋白的合成，导致心肌肥大，左心室质量增加和一系列血流动力学改变。此外，Hayata等研究表明，CTGF过表达最初通过激活Akt通路导致可逆性心脏肥大，随后在体内出现不可逆的心室扩张，持续时间较长，这似乎与甲状腺激素对心脏的作用类似。此外，与CTGF相反，BNP是一种抗纤维化因子。既往研究表明血清BNP水平与甲状腺激素水平呈正相关，而血浆CTGF水平与甲状腺激素水平是否相关尚不清楚。

目的：本研究旨在探讨临床甲亢患者血浆CTGF水平与甲状腺激素水平的关系，探讨血浆CTGF水平与左室舒张功能障碍的相关性。

方法:对169例甲状腺功能亢进患者进行回顾性分析。评价左室舒张功能，将受试者分为左室舒张功能正常组和左室舒张功能不全组。记录临床常规医学资料、生化资料、甲状腺相关参数及超声心动图参数进行分析。

结果:与左室舒张功能正常组比较，左室舒张功能不全组患者年龄、BMI升高，心率降低，血清白蛋白、eGFR降低，血清TgAb、BNP升高，高血压发生率升高(P <0.05)。左室舒张功能不全组循环血浆CTGF水平显著升高(左室舒张功能正常组:7.026[5.567-8.895]，左室舒张功能不全组:8.290 [7.054-9.225]ng/ml，中位数[(四分位数范围)]，P = 0.004);与最低四分位数组比较，第二、第三、第四四分位数组左室舒张功能障碍的粗比值比(OR)分别为3.207、5.032、4.554，差异均有统计学意义(P<0.05)。在对潜在的混杂变量进行校正后，第三和第四个四分位数组的校正OR值无明显变化。ROC结果显示，血浆CTGF在ROC曲线下的面积最大，为0.659 (P = 0.005)。

表1伴有或不伴有左室舒张功能障碍甲亢患者超声心动图参数的比较。

表2 BNP、CTGF及其比值与甲状腺相关参数及病程的相关性。

表3 BNP、CTGF及其比值与心脏超声心动图参数的相关性。

表4二元logistic回归分析中血浆CTGF水平与左室舒张功能障碍的相关性。

图1甲亢伴与不伴左室舒张功能障碍患者循环血浆CTGF水平比较血浆CTGF水平以中位数(四分位数)表示。采用Mann-Whitney U检验分析两组间差异。左室舒张功能不全组血浆CTGF水平明显高于无左室舒张功能不全组(P = 0.004)。

图2血清脑钠肽水平、血浆CTGF水平和脑钠肽/CTGF比值区分左心室舒张功能障碍的能力的ROC曲线

结论:左室舒张功能障碍组循环血浆CTGF水平明显升高。血浆CTGF水平是左室舒张功能不全的独立危险因素。血浆CTGF水平与血清BNP水平比较，可能对甲亢患者左室舒张功能障碍有辅助诊断价值。

原文出处：

Li H,  Ren Y,  Wang L,  Li Y,The association of plasma connective tissue growth factor levels with left ventricular diastolic dysfunction in patients with overt hyperthyroidism.Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15