JAMA Oncol：Fedratinib治疗原发性和继发性骨髓纤维化患者的安全性和疗效性
2015-08-17 崔倩 译 MedSci原创
骨髓纤维化（MF）是一种BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤，特征是贫血、脾肿大、衰弱的体质症状、以及生存期缩短。Fedratinib，一种JAK2选择性抑制剂，以前在早期阶段的临床试验中，Fedratinib表现出了对MF患者的临床有益性。该研究的目的是评估fedratinib对于治疗原发性或继发性MF患者（真性红细胞增多症和原发性血小板增多症）的疗效性与安全性。该双盲、随机、安慰剂对照的3期研究在
骨髓纤维化（MF）是一种BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤，特征是贫血、脾肿大、衰弱的体质症状、以及生存期缩短。Fedratinib，一种JAK2选择性抑制剂，以前在早期阶段的临床试验中，
Fedratinib表现出了对MF患者的临床有益性。该研究的目的是评估fedratinib对于治疗原发性或继发性MF患者（真性红细胞增多症和原发性血小板增多症）的疗效性与安全性。
该双盲、随机、安慰剂对照的3期研究在24个国家的94个站点进行，包括289例成人（≥18岁）中期-2或高危原发性MF，真性红细胞增多症MF后期，或原发性血小板增多症MF后期患者，这些患者在2011年12月和2012年9月之间被随机分配接受每日一次口服fedratinib，剂量为400mg，或接受安慰剂500mg，试验进行至少6个连续4周的周期。
主要终点是在第24周时脾脏的反应（脾脏体积从基线缩小≥35％，通过磁共振成像或计算机断层扫描测定），并在4周后进行确认。主要的次要终点是症状反应（总症状评分减少≥50％，使用修改后的骨髓纤维化症状评估表进行评估）。
fedratinib 400mg组中的96例患者中的35例患者达到了主要终点（36％[95％Cl，27％-46％]），fedratinib 500mg组中的97例患者中的39例患者达到了主要终点（40％[95％CI，30％-50％]），安慰剂组中96例患者中的1例达到了主要终点（1％[95％Cl，0％-3％]），（P<0.001）。在24周时症状缓解率在fedratinib 400mg，500mg，和安慰剂组分别为33/91（36％[95％Cl，26％-46％]），31/91（34％[95％Cl 24％-44％]）, 6/85 （7％[95％CI，2％-13％]）（P<0.001）。与fedratinib治疗相关的常见的不良事件是贫血，胃肠道症状、肝转氨酶、血清肌酸酐和胰腺酶水平升高。接受fedratinib500mg/天组中有4名女性被报道服药期间发生脑病。通过磁共振成像诊断出有3例患者发生韦尼克脑病，临床疑似病例1例。
Fedratinib治疗显著减小了脾肿大和MF患者的症状负担。但在一些患者中这些益处也伴随着一些副作用，最重要的是脑病发生的未知机制。fedratinib的临床发展随后被中止。
原始出处：
Animesh Pardanani, Claire Harrison, Jorge E. Cortes,et al.Safety and Efficacy of
Fedratinib in Patients With Primary or Secondary Myelofibrosis,JAMA Oncology, 2015.8.11
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