BMC Medicine：哮喘遗传或可影响两代
2012-11-09 BMC Medicine BMC Medicine
如果你的祖母抽烟，那么你很有可能得哮喘？不抽烟的人表示，躺着也中枪。然而，根据《BMC医学》（BMC Medicine）上最近发表的一篇研究成果，这很有可能是真的。 这项研究将怀孕的大鼠暴露在尼古丁中，发现不但它们的后代会患哮喘，其后代的后代，即使未暴露在尼古丁中，也会患上哮喘。 之前的研究证实，围产期的尼古丁暴露会改变胎儿肺部发育所必需的信号通路，
如果你的祖母抽烟，那么你很有可能得哮喘？不抽烟的人表示，躺着也中枪。然而，根据《BMC医学》（BMC Medicine）上最近发表的一篇研究成果，这很有可能是真的。
这项研究将怀孕的大鼠暴露在尼古丁中，发现不但它们的后代会患哮喘，其后代的后代，即使未暴露在尼古丁中，也会患上哮喘。
之前的研究证实，围产期的尼古丁暴露会改变胎儿肺部发育所必需的信号通路，从而影响肺的生长和分化，导致后代易患儿童哮喘；而过氧化物媒体增殖物活化受体γ（PPARγ）激动剂能抑制这种影响。然而，这种哮喘风险是否仅限于尼古丁暴露的后代本身；是否会传递给下一代？目前尚不清楚。
于是，洛杉矶生物医学研究所的Virender Rehan及其同事开展了这方面的研究。研究是在大鼠中开展的。当大鼠怀孕6天时，他们向其体内注射了尼古丁。（注：大鼠的孕期为22天。）之后大鼠产下了幼鼠。在幼鼠三周大时，研究人员对部分进行了检查。其余幼鼠则发育成熟并繁衍后代，研究人员又对其后代进行了类似的检查。不过，这一次没有注射尼古丁。
第一代幼鼠有着哮喘的肺部。器官的呼吸道收缩，而分子分析表明纤维连接蛋白和胶原蛋白的水平异常高，这将使肺部组织变硬，同时，尼古丁受体分子的水平偏高。由于发育胚胎曾暴露在尼古丁中，这些表现可以预计。然而，当研究小组对第二代幼鼠进行相似检测时，他们获得了类似的结果。那些隔一代的幼鼠并未暴露在尼古丁中。
Rehan博士认为，第二代患哮喘的原因是表观遗传学修饰。尼古丁不仅影响肺细胞，还影响生殖细胞，导致这些细胞最终发育形成的肺以同样异常的方式表达它们的基因。
具体是哪个表观遗传学改变就很难追踪。研究小组已经开始研究，但没有发现清晰的模式，除了尼古丁诱导的乙酰化之外。H3组蛋白可被一种称为RGZ的分子所阻断。研究发现，这种分子能保护肺部不受尼古丁的侵害。这表明，H3组蛋白的乙酰化，而不是DNA本身的甲基化导致了这种影响。
作者认为，怀孕期间尼古丁暴露所产生的生殖系表观遗传学标记可能永久编程，并通过生殖细胞传递给后代。这一突破性的发现改变了目前的哮喘模式，开辟了许多新的探索途径。
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