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J Dent Res：异位Hh-Smo信号通路与腭裂的发生相关

2019-03-24 不详 网络

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腭裂是一种常见的先天性缺陷，常见于由Sonic Hedgehog（S HH）信号级联组分突变引起的人类先天性畸形。Shh在上皮皱褶内的动态，时空结构域中表达，并且在驱动上颌-间充质相互作用中起关键作用，所述上皮-间充质相互作用是继发性腭发育的核心。然而，Hedgehog（Hh）信号传导下游的基因调控网络未完全表征。在这里，我们显示腭间质中的异位Hh信号传导破坏了腭架的神经嵴细胞衍生的外胚间充质的口

腭裂是一种常见的先天性缺陷，常见于由Sonic Hedgehog（S HH）信号级联组分突变引起的人类先天性畸形。Shh在上皮皱褶内的动态，时空结构域中表达，并且在驱动上颌-间充质相互作用中起关键作用，所述上皮-间充质相互作用是继发性腭发育的核心。然而，Hedgehog（Hh）信号传导下游的基因调控网络未完全表征。

在这里，我们显示腭间质中的异位Hh信号传导破坏了腭架的神经嵴细胞衍生的外胚间充质的口鼻图案，导致腭骨形成缺陷和完全渗透性腭裂。我们显示一系列Fox转录因子，包括新的直接靶标Foxl1，在次级腭中起Hh信号传导的下游作用。此外，我们证明Wnt /骨形态发生蛋白（BMP）拮抗剂，特别是Sostdc1，受Hh信号传导的正调控，伴随着成骨和BMP信号传导效应子的关键调节因子的下调。

总之，我们的数据表明，异位Hh-Smo信号通路下调Wnt/BMP通路，至少部分是通过上调Sostdc1，导致腭裂和成骨缺陷。

原始出处：

Hammond NL, Brookes KJ, Dixon MJ. Ectopic Hedgehog Signaling Causes Cleft Palate and Defective Osteogenesis. J Dent Res. 2018 Dec;97(13):1485-1493. doi: 10.1177/0022034518785336. Epub 2018 Jul 5.

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