Nature：为什么我们对食物没有免疫反应？

导读：免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统。由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫系统具有识别和排除抗原性异物、与机体其他系统相互协调，共同维持机体内环境稳定和生理平衡的功能。胃肠道健康取决于适应性免疫系统对食物中外来蛋白质的耐受性。这种耐受性是矛盾的，因为免疫系统通常通过产生炎症来攻击外来物质。研究者通过使用灵敏的细胞富集方法解决了这一难题，以表明多克隆CD4 T细胞对食物肽（包括来自麦醇溶蛋白的天然肽）作出反应。

明尼苏达大学医学院的一个研究小组研究了为什么大多数人在食用食物后不会产生免疫反应的问题。该研究发布于《Nature》，研究人员试图通过对小鼠进行实验来回答这个问题。

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04916-6

研究背景

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人类的免疫系统已经进化到产生各种反应，旨在使体内无害的外来元素。最常见的反应之一是炎症的煽动，有时被视为与过敏相关的症状。但是，正如研究人员所指出的那样，为什么免疫系统不会对每天吃的食物产生反应呢？毕竟，它们都是异物。

研究方法

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这些实验涉及的研究对象是无麦醇溶蛋白饮食饲养小鼠幼崽。接下来，他们被给予不同的食物，同时研究人员观察他们的免疫系统会如何反应。测试的一些主要食物是那些含有一种或多种称为醇溶蛋白的麸质蛋白类型的食物。先前的研究表明，这些食物往往会在人类和小鼠中引起免疫反应。

研究人员将不同类型的食物喂给测试小鼠一周，然后观测它们的免疫反应。他们发现，在食用含有醇溶蛋白肽的食物后，小鼠的肠道中T细胞数量略有增加，其中一小部分产生了微弱的抗体反应。值得注意的是，其中许多是调节性T细胞，他们也被称为Treg细胞，这些细胞往往具有免疫抑制作用，这可以解释为什么免疫系统对肠道中发现的外来食物缺乏普遍反应。研究人员还发现一些T细胞似乎与通常在免疫反应中发现的T细胞类型不同，尽管他们指出，它们可能是Treg细胞前体。在他们的实验中，他们发现，在肠道中响应食物存在的T细胞中没有一种是可以引发炎症的类型。

研究结果

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CD4 T细胞对食物肽（包括来自麦醇溶蛋白的天然肽）作出反应。由于调节性T细胞的作用，在肠-肝轴的次级淋巴器官中微弱增殖。然后，一些食物特异性T细胞分化成T滤泡辅助细胞，促进弱抗体反应。然而，扩大群体中的大多数细胞缺乏规范的T辅助谱系标记，并分为五个亚群，由幼稚样或T滤泡样辅助性无能细胞主导，形成炎症性T辅助细胞1细胞的能力有限。最终，许多T辅助谱系阴性细胞通过白细胞介素-2依赖机制成为调节性T细胞。

研究结果表明，暴露于食物抗原会导致同源CD4幼稚T细胞形成一组复杂的非规范低反应性T辅助细胞亚群，这些亚群缺乏引起肠道病理学所需的炎症功能，但有可能产生可能抑制它的调节性T细胞。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-07-people-immune-response-food.html