盘点：免疫疗法近期研究进展汇总

【1】治愈三阴性乳腺癌!免疫疗法再显神威

最新的免疫疗法研究表明最新的免疫疗法联合治疗或可大大延长侵袭性三阴性乳腺癌患者的寿命。这项研究首次将免疫疗法和传统的化学疗法相结合，并首次将三阴性乳腺癌的存活时间延长至十个月之久。来自伦敦玛丽皇后大学和圣巴塞洛缪医院领导的研究表明，通过结合免疫疗法和化学疗法，可诱导患者机体自身的免疫系统攻击三阴性乳腺癌肿瘤细胞，进而大大改善患者的预后情况。这项研究发表于近期的《新英格兰医学杂志》，最终的研究表明，免疫疗法与传统的化疗联合治疗可将侵袭性三阴性乳腺癌患者的死亡率或肿瘤进展风险降低40％。

【2】局部过敏性鼻炎中特异性免疫疗法分析

过敏原免疫疗法在治疗屋尘螨局部过敏性鼻炎中（LAR）是一种非常有效的治疗方法。而在观察性研究中，关于花粉过敏原免疫治疗的研究却较少。最近，有研究人员评估了猫尾草皮下免疫治疗（PhI-SCIT）在LAR中的临床疗效和安全性。研究纳入了56名中度到重度的对花粉过敏的LAR患者。研究发现，皮下免疫疗法（SCIT）具有短期且持续的效果，并且具有初级和继发临床治疗结果以及RQLQ得分的显著改善。SCIT在治疗的第6个月到底24个月，能够显著的增加血清slgG4的水平以及过敏原耐受性。在研究末期，83%的病人接受SCIT治疗不少于6个月，并且他们能够对猫尾草花粉的耐受浓度要比基线浓度高出了50倍，并且56%的病人展现出了阴性NAPT。这些结果表明，SCIT具有良好的耐受性。另外，在治疗过程中出现了6例轻度局部反应，并且没有发生严重的副作用事件。最后，研究人员指出，利用脱色聚合过敏原提取物的皮下免疫治疗是对猫尾草LAR疾病的一种安全的和具有临床有效治疗效果的治疗方法。

【3】MAGE-A3免疫疗法用于黑色素瘤无治疗效果

尽管有新批准的治疗方法，转移性黑色素瘤仍是一种危及生命的疾病。研究人员对MAGE-A3免疫疗法治疗IIIB或IIIC期黑色素瘤患者的效果进行评估。研究人员在31个国家的263个中心开展一双盲的、随机的、安慰剂对照的III期临床试验，招募年满18岁的组织学确诊的、完全确诊的、MAGE-A3阳性的IIIB或IIIC期皮肤黑色素瘤患者，并要求有肉眼可见的淋巴结侵及、ECOG表现评分0或1分。将患者按2：1随机分至实验组（300ug MAGE-A3抗原+420ug CpG7909，溶于AS01B，总0.5mL，肌肉注射）或安慰剂组；前5次用药间隔3周、后8次用药间隔12周，共13次，持续27个月。结果显示，在这种临床环境下单用抗原特异性的免疫疗法是无效的。基于本研究结果，停止探究MAGE-A3免疫疗法用于治疗黑色素瘤。

【4】通过靶向白血病抗原PR1的免疫疗法治疗多发性骨髓瘤

PR1是来源于中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和蛋白酶3（P3）的人HLA-A2肽。既往的研究表明PR1在实体肿瘤，白血病和抗原呈递细胞（包括B细胞）中交叉表达。实体肿瘤PR1交叉表达使其对靶向PR1的免疫治疗敏感。多发性骨髓瘤来源于B细胞，研究多发性骨髓瘤是否也交叉表达PR1以及是否可以利用PR1免疫疗法进行靶向治疗。作者通过多发性骨髓瘤细胞系，异种移植模型以及原发多发性骨髓瘤患者标本检测多发性骨髓瘤是否交叉表达PR1，以及是否对靶向PR1的免疫治疗敏感。研究结果表明多发性骨髓瘤细胞缺乏内源性NE和P3，且可以摄取外源性NE和P3，交叉表达PR1。多发性骨髓瘤的交叉表达通过常规的抗原处理途径，包括蛋白酶体和高尔基体，不会受到免疫调节药物的影响。PR1交叉表达后，在体外和体内实验中可以通过PR1-CTL和抗PR1/HLA-A2抗体靶向多发性骨髓瘤。文章最后认为，PR1是多发性骨髓瘤中的肿瘤相关抗原靶标，多发性骨髓瘤对靶向交叉抗原的免疫治疗敏感。

【5】新型小鼠模型为人特异性肿瘤微环境免疫疗法提供了试验条件

由于目前人类肝细胞癌（HCC）的治疗策略效果有限，免疫疗法成为解决该疾病的最有希望的一种治疗模式。本项研究的目标是构建人源化小鼠（humice）模型，以了解人类癌症和免疫系统之间的相互作用，为人特异性肿瘤治疗提供实验基础。在模型小鼠中用I型人白细胞抗原匹配的人免疫系统建立患者来源的异种移植肿瘤。通过长期观察研究了小鼠体内肿瘤的纵向变化和免疫应答以及免疫检查点抑制剂的功效。本项研究中的人源化小鼠模型中的类人体免疫系统受到肿瘤的影响，并表现出疲态现象。值得注意的是，与其他细胞类型相比，细胞毒性免疫细胞减少得更快。与外周T细胞相比，肿瘤浸润的T细胞具有更高的耗竭标志物表达和更低的细胞因子产生。此外，研究人员发现肿瘤相关的巨噬细胞和骨髓衍生的抑制细胞在肿瘤微环境中高度富集。有趣的是，肿瘤还通过上调免疫检查点配体来改变响应免疫应答的基因表达谱。本项研究的成果为免疫肿瘤学研究提供了一个模型，并为抗HCC药物检测，特别是免疫治疗提供了一个有用的人源化平台。